8月8日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）登记了一项LOXO-305片治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的国际多中心（含中国）3期临床试验。公开资料显示，pirtobrutinib（即LOXO-305）是一款口服、高选择性、非共价（可逆的）BTK抑制剂，正在进行多项全球3期临床研究。就在近日，该药还获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗经治套细胞淋巴瘤患者。今年3月，礼来与信达生物达成产品授权合作，授予信达生物享有pirtobrutinib未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。
截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一个久经验证的B细胞恶性肿瘤靶点。理论上，针对该靶点开发的BTK抑制剂，有望通过阻断B细胞受体诱导BTK及其下游信号通路的活化，从而导致B细胞生长受抑和细胞死亡。因此，BTK已被认为是血液肿瘤和免疫疾病治疗中前景广阔的靶点。Pirtobrutinib是一款非共价BTK抑制剂，它可以与BTK可逆性结合，旨在被开发解决对目前BTK抑制剂出现获得性抗性或者不耐受的癌症患者。它不但对野生型BTK具有高度活性，而且对携带半胱氨酸-481（C481）突变的BTK也具有高度活性，而后者是导致肿瘤对共价BTK抑制剂产生抗性的主要原因。此外，该药的非共价抑制机制让它在BTK周转率高的情况下，仍然可以抑制BTK的活性。Pirtobrutinib最早由Loxo Oncology开发。2019年，礼来以约80亿美元的金额收购Loxo Oncology公司，囊获了包括LOXO-305在内的一系列新药。本次，礼来公司登记的BRUIN-CLL-314研究是一项在CLL/SLL患者中比较pirtobrutinib与另一款BTK抑制剂的国际多中心3期临床研究。试验主要目的是pirtobrutinib与对照药的总体缓解率（ORR）。该临床研究的中国主要研究者为中国医学科学院血液病医院邱录贵教授，试验拟在中国入组55人，国际入组650人。
此前，pirtobrutinib已在名为BRUIN的全球性1/2期临床试验中获积极结果。2021年12月，礼来在美国血液学会（ASH）年会上公布了BRUIN研究在CLL、SLL和套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的最新临床数据。截至数据统计时，在入组的296例CLL/SLL患者中，261例既往接受过BTK抑制剂治疗，且既往治疗的中位线数为3线，是本分析的受试者。结果显示，在252例疗效可评估患者中，ORR为68%。缓解随时间持续加深，随访12个月或以上的患者ORR上升至73%。此外，无论患者既往BTK停药的原因、既往治疗的类型或数量或BTK C481或PCLG2突变状态如何，ORR保持一致。在100名曾经接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者中，pirtobrutinib达到51%的ORR，在11名未接受过BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为82%。除了本次启动的临床研究，pirtobrutinib还正在开展多项国际多中心（含中国）3期临床试验，针对适应症包括既往曾接受治疗但未接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者、既往接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者、未经治疗的CLL/SLL患者等。参考文献：
[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Aug 08，2022. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[2]Loxo Oncology at Lilly Announces Updated Data from the Phase 1/2 BRUIN Clinical Trial for Pirtobrutinib at the American Society of Hematology Annual Meeting. Retrieved Dec 12，2021. From https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/loxo-oncology-lilly-announces-updated-data-phase-12-bruin-1
[3] Lilly Reports Second-Quarter Financial Results, Highlights Momentum of New Medicines and Pipeline Advancementshttps://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-second-quarter-financial-results-highlights
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