作者：森林

2021年12月8日，全球首款皮下注射PD-L1抗体药物恩维达^®（恩沃利单抗注射液）首批处方在各省市落地。

同一天，恒瑞医药皮下注射PD-1抗体SHR-1901在药物临床试验登记与信息公示平台网站登记了一项1期临床试验。PD-1/PD-L1竞争再度升级！

来源：药物临床试验登记与信息公示平台

SHR-1901是恒瑞医药研发第2款PD-1抗体，采取了皮下注射的差异化设计，能够为患者提供更多的治疗方案，并且能够延长给药周期。

本次启动的是一项非随机化、开放、单臂的中国境内1期临床，旨在评估SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性。该试验计划入组180例患者，试验组患者将接受不同剂量的SHR-1901皮下注射治疗，每4周给药一次。研究的主要终点为剂量限制性毒性、最大耐受剂量和RP2D，评价时间为第一周期用药后第8天、第15天和第21天。试验的次要终点为评估SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学（PK）特征、有效性、药效动力学（PD）特征、以及免疫原性。

深度布局PD-1/PD-L1

截至目前，国内已有11款PD-1/PD-L1抗体获批上市，还有超百项PD-1/PD-L1临床登记，竞争激烈程度可见一斑。

有人认为中国的PD-1没有未来，但是笔者认为虽然PD-1/PD-L1赛道内卷，但未被满足的临床需求仍然存在。

数据来源：药智数据

对肿瘤治疗来说，PD-1/PD-L1堪称一个百年难遇的靶点，也是最成功的信号通路，其疗效得到验证。而且，PD1/PD-L1还是肿瘤免疫治疗联用药物的不二之选。所以即使已经拥有成功上市PD1抗体的恒瑞，也依然不遗余力地开发二代PD1抗体。

恒瑞已获批的卡瑞利珠单抗，是销售额最高的国产PD-1抗体，但因血液瘤毒性问题被Incyte退回海外权益。且在2021 年屡遭挫折，先是因医保降价、进院难等因素导致销售额环比下滑，后在 2021 最新医保谈判中又未将新适应症谈进医保。

此时，开发第二款 PD-1 单抗，一方面可以借助恒瑞优秀的医学团队以及过往开发 PD-1 积累的经验而实现快速推进；另一方面，通过皮下注射制剂的方式杀出重围不失为一种破局之策。

与静脉注射相比，皮下注射制剂能够提高患者的依从性，节约医疗资源；为血管受限患者提供了新选择；且皮下注射剂型副作用减少。上个月，康宁杰瑞、思路迪、先声药业三家合作开发的皮下注射PD-L1抗体「恩沃利单抗」已获批上市，打响了新剂型竞争的第一枪。

而且口服剂型的PD-L1也已经在路上了，便利性将更进一步。目前国内已有贝达药业、红日药业、再极医药、阿诺医药等药企申报PD-L1小分子抑制剂临床研究。

显然，尽管内卷，PD-1/PD-L1并没有成为药企的弃子，相反，寻找差异化成了各家推进的重要方向。

厚积薄发，掌握自主权

众所周知，原创药研发风险高、投入大、周期长。研究人员筛选出1万个化合物，只有不到10个能进入临床，最后可能仅有一两个获批上市。一款创新药从研发到投入市场，大约需要10年-15年，而且错一步就很可能要全部推倒重来。

虽然创新研发过程不易，但恒瑞仍然坚持自主创新，努力“把命运掌握在自己手里”。

恒瑞经过多年布局，创新药也已步入收获期。药智数据显示，目前恒瑞已有8款创新药获批上市。恒瑞还有上百款创新药处于申请临床及以上阶段，其中11款（9款1类新药）已/即将报产。

恒瑞已建立多种新技术新药物形式的平台，包括PROTAC、ADC、双抗/多抗、RNA药物、基因治疗等。

PROTAC方面，开发了新型E3连接酶配体，多个PROTAC药物在研。

ADC方面，开发了抗体偶联TLR7/8激动剂偶联、抗体偶联艾日布林等新型ADC技术。有超过22款新药在研，其中6款ADC新药已申报临床，包括二代HER2 ADC，Trop2 ADC、Claudin 18.2 ADC等。

双抗方面，建立了HOT-Ig新型双抗技术平台。恒瑞医药已经申报了PD-L1/TGFβ双抗，在研的双抗包括PD-L1/CD47双抗（SIRPγ融合）、GCGR/GLP-1R双抗（抗体融合GLP-1）、VEGF/Ang2双抗、PD-L1/4-1BB双抗、PD-1/TGFβ双抗、CEA/CD3双抗、PVRIG/TIGIT双抗。

在肿瘤疫苗、RNA药物、基因疗法方面，恒瑞也有布局。

另外，今年以来，恒瑞医药公布了多个合作项目，包括万春医药的GEF-H1激活剂普那布林，天广实的CD20单抗MIL62，璎黎药业的PI3kδ抑制剂YY-20394，基石药业的CTLA-4单抗CS1002注射液。

12月8日，恒瑞医药又宣布与法国Iktos签署了AI新药研发平台战略合作协议。

不过恒瑞也并非一帆风顺，甚至可以说跌宕坎坷。

在BD方面，恒瑞医药与万春医药合作的普那布林进展并不顺利。

在国际化方面，进展缓慢。虽然今年年初恒瑞才下定决心要走向世界，但恒瑞其实多年前就已在布局海外市场，只是效果不明显。目前，无论是仿制药还是创新药在海外都难觅恒瑞身影。

只有坚持自主创新，拥有过硬的核心技术，才能把命运掌握在自己手里。有恒心者事竟成，希望恒瑞能补齐短板，发挥长处，做一流药企。

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