2001年，PROTAC首次被提出便引起业内的广泛关注，随着Arvinas在研的ARV-110和ARV-471两款PROTAC药物取得积极临床结果，资本市场反响热烈，公司当日股价随即翻倍，其它同类企业的市值亦同步增长。此后，Arvinas更是与辉瑞达成24亿美元的授权合作，在资本与市场的双重吸引下，PROTAC赛道彻底爆发。

近日，同样布局PROTAC药物研发的海创药业科创板注册成功，即将上市。

公开资料显示，海创药业成立于2013年，是一家以开发具有Best-in-class、First-in-class药物为目标的国际化创新药企业。

目前，依托全球领先的氘代、PROTAC、靶向药物发现与验证平台及先导化合物优化筛选平台，海创药业开发了一系列具有广阔市场潜力的重大新药品种，涵盖前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、痛风等重大疾病领域。

累计亏损7.88亿，10款产品在研

据悉，前列腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国前列腺癌占男性恶性肿瘤发病人数第六，死亡人数第七。弗若斯特沙利文数据显示，全球前列腺癌药物市场规模将于2024年达到155亿元。

此外，随着国内高尿酸血症、痛风患病人数持续增加，预计到2024年我国痛风药物市场规模将达到33亿元，然而目前国内主流的降尿酸药物存在一定的安全性问题。

招股书显示，海创药业通过自主研发与合作引进，构建了丰富的产品管线，共有10项在研产品，包含靶向雄激素受体(AR)的口服PROTAC药物HP518、氘代恩扎卢胺HC-1119、URAT1抑制剂HP501、消化道肿瘤新药HP558等，且多个创新药物已处于临床前、IND、临床I期至III期等不同研发阶段。

海创药业产品管线

总的来说，从产品管线布局上来看，海创药业的两款最知名新药：治疗去势抵抗性前列腺癌的HC-1119和治疗痛风和高尿酸血症的HP501均具有广阔的市场空间。

不过，海创药业目前核心产品尚处于临床阶段，尚未取得生产批件，亦未实现商业化生产，公司目前仍处于亏损阶段。

招股书显示，2018年-2020年，海创药业净利润分别为-3866.6万元、-11162.41万元、-48985.04万元，2021年上半年净利润为-14808.36万元。报告期内，海创药业累计亏损7.88亿元。

截图自招股书

2018年度、2019年度及2020年度，公司研发费用分别为4,893.45万元、11,609.50万元及42,893.17万元（2020年相比2018年扩增近10倍），这是导致其连年亏损的主要原因，而这也足以看出海创药业对研发的高度重视。此外，海创药业表示2021年至2024年期间，其预计每年将投入的临床研发费用金额分别为3.33亿元、3.25亿元、2.21亿元及2.49亿元。

因此，在可预见的将来，海创药业仍要面临巨额的亏损。

不过，海创药业在资本市场上一直备受青睐，在IPO之前共完成了5轮融资，仅2020年6月至9月，其进行四次增资扩股，股东数量增至60位，包含无锡善宜、上海复星、天禧投资、宁波朗盛、厦门火炬、成都沛坤、嘉兴力鼎、厦门海银、广发信德、海思科、泰格、海创同力、吉林敖东、深圳南岭、厦门楹联、深圳投控、苏州国发等创投机构及上市公司，且海思科及上海复兴均为其排名前十的股东。

其实，在持续亏损且无产品的背景下，海创药业能够备受资本追捧，很大一部分得益于其所处赛道的市场价值。

PROTAC药研掀热潮，罗氏、赛诺菲、辉瑞等均已入局

众所周知，传统小分子药物开发首先要找到影响疾病进展的蛋白质靶点，并通过高通量筛选找到针对这个靶点的苗头化合物。

令人遗憾的是，在自然界中可成药的蛋白靶点仅10-15%。

研究表明，PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）是一个双功能小分子，“靶蛋白配体”和“E3泛素连接酶配体”通过连接臂连接在一起，形成一个三联体化合物，从而在人体内实现对靶蛋白的降解。PROTAC技术则利用双功能小分子直接靶向降解目标蛋白，使靶点从“无成药性”变为“有成药性”，从而靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题，重新定义小分子药物。

公开资料显示，PROTAC已成为继PD-（L）1、CAR-T的下一潜力赛道，PROTAC技术更被《NATURE》誉为“下一个重磅炸弹疗法”。

截至目前，全球尚无PROTAC药物获批上市，但共有19个PROTAC药物处于临床或申报临床阶段，3个处于I/II期临床，13个处于I期临床。

PROTAC技术的代表性公司包括Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera Therapeutics等，目前，罗氏、赛诺菲、渤健、辉瑞、BMS、GSK、阿斯利康等大型跨国药业亦通过合作和自研的方式入局PROTAC。

于此同时，PROTAC在国内已经形成一种新趋势，海创药业、海思科、开拓药业、诺诚健华、百济神州、美志医药、康朴生物等已经相继布局。

PROTAC药物的竞争格局

单从适应症来看，PROTAC仍聚焦于前列腺癌、淋巴瘤等肿瘤领域，且竞争激烈，虽已手握入场券，但对企业而言，真正的角逐也许才刚刚开始。然而对于新技术，一直都是机遇与挑战并存的，凭借着PROTAC的耐药优势，无论是前列腺癌还是淋巴瘤，任何一款新药都将是颠覆性产品。

且从市场前景来看，BTK靶点对应的BTK抑制剂已有超100亿美元销售额，预计2025年达到200亿美元。AR靶点对应的前列腺癌药物同样具有112亿美元的市场份额和近300亿美元的预期市场，随着BTK-PROTAC、AR-PROTAC产品的上市，海科思、百济神州、海创药业等亦有望在所属领域占领更高的市场份额。

当然，吸引资本的除了PROTAC，还有海创药业的氘代技术。

氘代新药成市场主流，横跨神经系统疾病、肿瘤领域

氘代技术就是通过“氢-碳键改为氘-碳键”的方式，实现对原研药me-too或me-better的专利突破。与传统技术相比，氘代技术可降低药物Cmax引起的毒副作用，增加生物利用度及系统暴露量，抑制毒副产物代谢、增加活性产物生成。

自2000年以来，氘代策略便被广泛应用于药物的研究中，成为突破化合物专利和规避新药研发风险的方式之一。

目前全球已有2款氘代药物获批上市，即TEVA的安泰坦（AUSTEDO），这是全球首款获批上市的氘代药物，且上市后迅速占据了超过70%的市场份额，成为亨廷顿舞蹈症的主流用药，TEVA财报显示，2020年安泰坦全球销量达6.38亿美元（2019年为4.12亿美元）；泽璟制药的甲苯磺酸多纳非尼，既是中国第一款上市销售的氘代药物，也是全球第一款氘代肿瘤药（2021年6月上市，目前已纳入医保）。

由此可见，氘代药物已显示了较大的商业价值和巨大的商业前景。

目前，国外如辉瑞、诺华、阿斯利康、罗氏、礼来、BMS等跨国药企及国内泽璟制药、海创药业、正大天晴等本土药企均在加速布局氘代药物的研发。

泽璟制药是中国较早布局氘代药物的药企之一，亦是手握全球首个国产抗癌氘代新药多纳非尼的本土创新企业，海创药业自研的HC-1119（恩扎卢胺氘代产品）多项适应症已进入临床III期阶段，预计2022年提交NDA。

氘代新药进入临床后期产品

从目前已获批的药物及进入临床后期的产品来看，氘代技术具有应用于肿瘤、精神系统性疾病、自身免疫系统等重大疾病领域的潜力，虽已有众多跨国药企入局，但各家细分赛道间存在一定的差异，作为进展较快且唯一布局前列腺癌氘代新药研发的海创药业亦有机会杀出重围。

值得一提的是，恩扎卢胺由安斯泰来和辉瑞共同开发，是目前在全球范围内被广泛用于治疗前列腺癌的药物，将于2026年面临专利悬崖。国内已有豪森制药的恩扎卢胺胶囊按照仿制药申报上市，恒瑞医药的恩扎卢胺me-too类药物SHR3680也已进入III期临床。此外，科伦药业等6家企业的恩扎卢胺仿制药也正处于临床试验的不同阶段。

因此，除了原研药，海创药业还需面临仿制药的市场冲击。

不过，从临床及临床前结果分析来看，HC-1119具有有效性高、安全性好、病人依从性更好的潜力，且HC-1119具有更长的化合物专利有效期（到2032年）。

鉴于国内治疗前列腺癌药物阿比特龙、恩扎卢胺价格昂贵及患者人数众多的现状，HC-1119有望成为前列腺癌治疗的Best-in-class创新产品，可在一定程度上完成进口药物的替代，满足该领域巨大的市场需求。

小结

氘代和PROTAC技术的出现，为小分子新药开发打开了一个广阔的新世界，更催生出泽璟制药、海创药业等上市企业。但当下对于海创药业而言，由于尚未实现商业化，公司对资金的需求始终存在，加之面对激烈的市场竞争、技术升级迭代的挑战，其后续仍需面临不小的考验。

再者，随着产品进度的不断推进，海创药业的HC-1119能否成为继多纳非尼后下一个氘代重磅新药，还需市场的检阅。

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