5月10日，辉瑞宣布与Biohaven达成最终协议，以约116亿美元现金收购后者全部流通股。收购完成后，辉瑞将获得Biohaven用于治疗偏头痛的CGRP项目，包括rimegepant、zavegepant和5项临床前项目。

这笔收购是2022年来生物制药领域第一起总金额超过100亿美元的重磅交易，发生在辉瑞身上并不算意外，同时，也让偏头痛市场得到了更多关注。

偏头痛患病率高，治疗手段有限

偏头痛是一种慢性神经血管性疾病，其特征在于经常出现反复发作的中重度单侧和/或搏动性头痛，并经常伴有恶心、对光和/或声音敏感等症状。偏头痛在全球范围内的年患病率为15%，患病人数超10亿，女性发病率大约是男性的3倍。尽管偏头痛普遍流行，但诊断和治疗仍不充分。

根据头痛频率，偏头痛主要有两种临床亚型：发作性偏头痛(EM)，患者每月头痛天数<15天；慢性偏头痛(CM)，患者每月头痛天数≥15天，其中至少8天具有偏头痛特征。偏头痛的治疗方式包括急性治疗和预防性治疗：急性治疗是指在发作时终止头痛发作，缓解伴随症状。而预防性治疗是指长期用药以预防新的偏头痛发作。在急性发作情况下，许多偏头痛患者通常服用非处方药，也有一些患者依赖处方镇痛药。

自首款曲坦类药物舒马普坦于20世纪90年代初上市，随后又有6款同类药物上市，彻底改变了急性偏头痛市场，一跃成为治疗偏头痛的主流药物。对于曲坦类药物禁忌或对其无反应或不能耐受的患者，需要新型非曲坦类药物作为替代。

预防偏头痛的药物包括抗癫痫药（如托吡酯）、β受体阻滞剂（如普萘洛尔）、三环类抗抑郁药（包括阿米替林）、肉毒杆菌毒素等。但是这些药物多具有副作用，依从性低且在疗效方面仍存在很大未满足需求。

CGRP/CGRPR拮抗剂：开启偏头痛临床治疗新纪元

针对CGRP/CGRPR信号通路的拮抗剂正是继曲坦类药物之后具有突破性意义的一类偏头痛新疗法。

CGRP由37个氨基酸组成，分子量约为3800道尔顿，生物半衰期约为18分钟，是一种有效的血管舒张神经肽，具有下降血压、降低外周阻力、舒张肾动脉、增加肾血流量的作用。由于CGRP的释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关，人们尝试通过抑制CGRP及其受体（CGRPR）的活性来缓解头痛和预防偏头痛发作。

自2018年5月首款CGRP单抗药物获批上市以来，全球至今已批准7款CGRP/CGRPR新药上市，包括4款注射剂和3款口服药。这些药物极大丰富了临床治疗选择，让偏头痛的临床治疗进入新纪元。

全球批准的偏头痛新药

从市场规模上看，目前6款CGRP/CGRPR抑制剂2021年全球销售收入为25.15亿美元，较2020年几乎翻了一倍。艾伯维、礼来的市场份额最高，合计占到44.9%。

最早批准的3款CGRP单抗仅用于预防偏头痛发作，需皮下注射，且价格相对较贵，而每月仅使头痛天数减少2-3天，性价比相对较低。从历年产品销售收入不难看出，市场增长相对缓慢。而自从艾伯维和Biohaven的口服药获批用于急性治疗以来，该类药物市场出现迅速增长。

最值得关注的依然是辉瑞从Biohaven收购的rimegepant，该产品于2020年2月获FDA批准（商品名：NURTEC® ODT），用于偏头痛急性治疗。2021年5月又获批用于发作性偏头痛的预防治疗，在上市后的第二年已达到4.63亿美元的年销售收入。今年4月，两项适应症同时在欧盟获批（商品名：Vydura）。此外，该产品在中国的III期临床已获积极数据，预计下半年递交NDA申请。辉瑞表示，该药物处方量已在美国偏头痛同类药物中排名第一。

现金流充裕，辉瑞或将继续收购资产

据文献报道，2017年，偏头痛药物在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本这7大市场的销售额为38亿美元。不过，CGRP/CGRPR类药物入局后，该市场到2027年有望超过110亿美元；仅CGRP/CGRPR类将超过65亿美元。

7个国家偏头痛类药物销售预测

辉瑞也是看重了这款药物的巨大潜力，早在2021年11月与该公司达成12.4亿美元合作获得rimegepant在美国以外的权益，以及另一款第三代小分子CGRP受体拮抗剂Zavegepant（同时在开发鼻喷雾剂和软凝胶两个剂型）的美国地区权益。该款产品鼻喷雾剂已获得积极III期结果，将于2022第二季度在美国递交NDA申请。

显然，面对极大的市场诱惑，辉瑞的野心不止于此。此次则以高达约116亿美元的现金收购了Biohaven所有CGRP项目，除了rimegepant和zavegepant两款成熟产品外，还包括5款临床前项目。两家公司预计交易将在2023年初完成。

新冠疫苗和口服药让辉瑞在2021年彻底翻身，重回宇宙中心，制药业务收入以巨大优势位居第一名，而且整体收入仅次于强生。与BioNTech合作开发的新冠疫苗Comirnaty去年收入367.8亿美元，今年第一季度的收入也是高达132亿美元。口服新冠药Paxlovid第一季度收入15美元，虽然预计达不到辉瑞220亿美元的销售目标，但是近半百亿美元的收入也是轻而易举。

2021年全球TOP10药企排名（单位：亿美元）

注：1）汇率换算：1美元=0.91瑞士法郎，1美元=0.8475欧元，1美元=109.74日元；2）武田为2021自然年收入；

现金流充裕条件下，辉瑞有望持续通过交易并购来扩充产品管线。而当下biotech估值暴跌，融资困难的大环境也将成为交易并购的促进因素。

资料来源：

1. 辉瑞官网

2. Sparrow AM, Searles JW. The market for migraine drugs. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jan 17. doi: 10.1038/d41573-018-00014-3. Epub ahead of print. PMID: 31048795.

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