文丨白露

5月27日，临床阶段的生物制药公司Institl Bio 宣布，其首个用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和肾细胞癌（RCC）的基因工程共刺激抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞（CoStAR-TIL）疗法ITIL-306获得FDA的临床许可，并将在2022年ASCO年会上展示支持性的CoStAR T细胞体内实验数据。

Instil Bio成立于2018年，专注于TIL疗法开发，用于治疗癌症患者。公司一方面在优化常规TIL的生产，改善TIL疗法的可扩展性、物流和可及性；另一方面，利用CoStAR平台开发新型基因工程TIL疗法。目前，公司正主要推进领先的TIL候选产品ITIL-168（治疗晚期黑色素瘤和其他实体瘤），以及使用CoStAR平台的下一代基因工程TIL疗法ITIL-306（用于实体瘤）的开发。

Instil Bio在研管线（来源：Instil Bio官网）

ITIL-306是一种自体TIL细胞疗法，设计带有一种新型专有CoStAR，该受体由α型叶酸受体（FRα, FOLR1）激活，以提供强大的共刺激信号。即ITIL-306在与FOLR1（信号2）结合后，通过新的CoStAR转基因，将T细胞受体（TCR）特异性抗原识别（信号1）与强大的共刺激整合在一起。

CoStAR平台（来源：Instil Bio官网）

CoStAR利用了天然TIL的关键优势，包括多克隆抗肿瘤反应性（polyclonal anti-tumor reactivity），以增强肿瘤微环境中TIL的细胞因子释放、细胞溶解活性和增殖能力。

在2022年ASCO年会上，Instil将展示抗FOLR1 CoStAR T细胞在体外评估及体内小鼠实体瘤模型的实验结果。摘要强调了 1）与单独TCR相比，CoStAR与TCR特异性结合可显著增强T细胞在体内的增殖、持久性和抗肿瘤活性，从而实现肿瘤控制、延长生存期；2）单独使用CoStAR没有观察到效果，表明单独通过CoStAR发出信号不会诱导T细胞效应器功能；3）体外和体内实验中，无外源性IL-2支持的抗FOLR1 CoStAR T细胞持续增殖支持了无高剂量IL-2的TIL疗法临床方案。这些结果表明，CoStAR可改善TIL疗法的临床表现和风险利益关系，减少TIL给药后IL-2支持带来的毒性。这将在ITIL-306即将进行的首次人体临床研究中进行探索。

ITIL-306首次人体I期研究设计将招募NSCLC、卵巢癌和RCC患者，并将从10亿CoStAR转导TIL剂量水平开始试验。ITIL-306的制造将在Instil位于加利福尼亚州Tarzana的制造工厂进行。

值得一提的是，国内方面，今年4月，君赛生物自主开发的首款TIL细胞药物——自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）（受理号：CXSL2200070）正式获得NMPA的临床试验默示许可。该产品是全球首个无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL细胞药物，其有效性与安全性经过临床验证，可大幅提高TIL细胞疗法的可及性。

参考资料：

1、 InstilBio Announces IND Clearance of First CoStAR-TIL program, ITIL-306, Designed toEnhance Activity in the Tumor Microenvironment（来源：GLOBE NEWSWIRE）

2、Antitumor activity of T cells expressing a novel anti-folate receptor alpha (FOLR1) costimulatory antigen receptor (CoStAR) in a human xenograft murine solid tumormodel and implications for in-human studies.（来源：ASCO官网）

3、君赛生物首款TIL细胞新药获得NMPA临床试验默示许可 （来源：君赛生物官微）

（原文有删减）

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