6月6日，嘉和生物宣布，其新型EGFR/cMET/cMET三特异性治疗性抗体GB263T已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展1/2期临床试验，拟开发用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和其它实体瘤。

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据新闻稿介绍，GB263T是一款EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，这一设计是为了增强其安全性和有效性。因此，GB263T具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。

其中，EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。公开资料显示，EGFR突变发生在40%-50%的非小细胞肺癌患者中，靶向EGFR是治疗非小细胞肺癌的主要方式之一。

而cMET则是一类具有自主磷酸化活性的跨膜受体。cMET也是特征明确的致癌基因，与许多类型的实体瘤的预后不良有关，包括胃癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌等。例如，cMET的异常表达与非小细胞肺癌关系紧密，大约3%~5%的非小细胞肺癌患者会出现MET基因扩增或外显子14突变。

临床前研究表明，GB263T有效阻断了EGFR和cMET的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR和cMET信号通路较好的双重抑制。同时，GB263T有效诱导了EGFR和cMET的内吞，并显著降低EGFR与cMET的蛋白表达水平。在EGFR外显子20插入、EGFR外显子19缺失，以及C797S突变和各种cMET表达异常等几种不同的肿瘤模型中，GB263T均表现出显著的剂量依赖性肿瘤抑制作用。食蟹猴毒理研究中，即使在高剂量组，给药4周后也没有观察到显著毒副反应。

今年3月，GB263T用于治疗晚期非小细胞肺癌和其它实体瘤的临床试验获得澳大利亚Bellberry临床研究伦理委员会（Bellberry HREC）批准。今年5月，嘉和生物宣布在澳大利亚开展的首次人体临床试验（FIH）达成首位患者给药。

嘉和生物董事会主席兼首席执行官郭峰博士曾在新闻稿中表示，预期B263T会在联合三代EGFR-TKIs作为EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗方面具有良好的潜力。

参考资料：

[1]嘉和生物全球首个EGFR/cMET/cMET三抗GB263T获得国家药品监督管理局I/II期临床试验批准. Retrieved Jun 6, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/KU-QHkVSwg2XAeAm-IERJQ