▎药明康德内容团队报道
12月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，邦耀生物开发的“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）已获得临床试验默示许可，拟用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。公开资料显示，这款CAR-T产品可在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。
截图来源：CDE官网
NHL是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，其治疗通常包括化学免疫疗法，即免疫治疗联合化疗，偶尔可加入放射治疗。虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限，存在迫切的未被满足的临床需求。根据邦耀生物早前发布的新闻稿，传统CAR-T产品的制备主要通过病毒载体来实现，这会带来几个比较突出的问题：生产过程复杂、成本高昂、制备周期较长，而且还存在潜在的致瘤风险。相较而言，BRL-201可以有效解决使用病毒载体带来的几大难题。其中，定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。另外，该产品只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T产品的制备时间，且使用非病毒生产工艺还具有潜在成本优势，有望让更多患者受益。在研究者发起的临床试验中（IIT），8例复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受BRL-201治疗后，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了候选产品具有较好的临床安全性。根据检测结果显示，CAR-T细胞回输后能在患者体内快速扩增并持续较长时间，接受治疗后87.5%的患者获得了完全缓解（CR）的效果，所有患者均对治疗响应，客观缓解率（ORR）为100%。迄今，接受该CAR-T疗法的患者无癌生存期最长已超过2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。无论是针对PD-L1高表达肿瘤患者的治疗，还是在CAR-T细胞回输剂量和阳性率较低的条件下，BRL-201均显示出了良好的疗效，证明了其具有较强的肿瘤杀伤能力。该项研究成果已正式在国际知名学术期刊Nature上发表。邦耀生物创始人、董事长刘明耀教授表示，BRL-201在不使用病毒的情况下，能够一步实现CAR元件在基因组的定点整合和T细胞内源基因的调控干预，可极大降低CAR-T细胞的生产成本、缩短制备时间，大幅提高CAR-T细胞治疗的安全性和有效性，让更多患者受益。可以说，这为非病毒定点整合CAR-T技术的安全高效及可行性提供了里程碑意义的概念验证，也是全新一代CAR-T和PD1定点整合的联合应用。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 14， 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20chttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T产品 -- 邦耀生物BRL-201国内IND获受理. Retrieved Sep 19，2022. From https://www.prnasia.com/story/375797-1.shtml
[3]邦耀生物BRL-201获批IND｜世界首个非病毒PD1定点整合CAR-T产品 . Retrieved Dec 14， 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/bKyH3XCDJrMZFqoSdAzmIw
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