2月13日，G1 Therapeutics公布了CDK 4/6抑制剂（曲拉西利）+FOLFOXIRI+贝伐珠单抗三联疗法治疗转移性结直肠癌（CRC）的III期PRESERVE 1试验的关键结果，该试验实现了严重中性粒细胞减少症指标的共同主要终点，具有统计学意义；然而，早期的抗肿瘤疗效数据，包括总缓解率（ORR）和初步的生存期数据都倾向于安慰剂组。鉴于安慰剂的疗效优于trilaciclib，其决定终止该项试验。

PRESERVE 1达到了共同主要终点，与安慰剂相比，trilaciclib组患者诱导期间严重中性粒细胞减少症的发生率（安慰剂：20% vs. trilaciclib：1%；p<0.001）和第1个周期至第4个周期严重中性粒细胞减少症平均持续时间（安慰剂：1.3天 vs. trilaciclib：0.1天；p<0.001）均有临床意义和统计学意义降低。并且，接受trilaciclib治疗患者因化疗诱导的腹泻率较安慰剂显著较低，3/4级腹泻率降低了50%，任何级别腹泻率降低了30%。

此外，trilaciclib组患者经历更少的化疗剂量降低和用药延迟。其他骨髓保护相关的次要指标也有利于trilaciclib，包括发热性中性粒细胞减少（安慰剂：5% vs. trilaciclib：0%）和ESA给药（安慰剂：7% vs. trilaciclib：3%）。

不过早期抗肿瘤疗效数据，包括ORR显示安慰剂组更高，分别为61%和50%。考虑到这些抗肿瘤疗效指标的差异以及较难实现无进展生存期（PFS）和总生存期的（OS）的终点指标，G1已决定停止PRESERVE 1研究。

Trilaciclib是G1公司发现并开发的一款“First-in-Class”小分子短效CDK 4/6抑制剂，于2021年2月13日获美国FDA批准上市，用于预防扩散期小细胞肺癌（SCLC）成人患者因铂类/依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制。先声药业于2020年8月与G1公司达成独家许可协议，获得了trilaciclib在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益，并将参与其在全球的临床试验。2022年7月12日，trilaciclib在国内获批上市。

Trilaciclib是G1 Therapeutics最为倚重的产品，为其制定了非常多样的开发策略，trilaciclib一线治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的III期研究、一线治疗膀胱癌的II期研究正在进行中。

Trilaciclib开发策略（G1 Therapeutics官网）

不过，G1 Therapeutics表示，在广泛期小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中，trilaciclib联合不同化疗方案的临床试验没有显示出这种不良生存信号。此次试验的失败和终止导致该公司股价下跌52%。

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