5月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）递交了1类新药eplontersen注射液的临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，这是阿斯利康超35亿美元合作开发的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，已于今年3月在美国递交上市申请，治疗遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，eplontersen是采用Ionis Pharmaceuticals公司反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术开发的一款ASO药物。2021年12月，阿斯利康宣布与Ionis公司就eplontersen达成一项全球开发和商业化协议。根据协议条款，阿斯利康向Ionis公司支付2亿美元的预付款。在获得监管部门批准后，阿斯利康将额外支付高达4.85亿美元的有条件付款，高达29亿美元的销售相关里程碑付款，并根据地区不同支付两位数以上特许权使用费。

ASO药物的单链DNA分子通过与特定RNA序列的结合，可以导致mRNA的降解，或者改变mRNA的剪接，从而达到在mRNA水平靶向疾病潜在机制，治疗疾病的效果。Ionis公司的LICA技术平台通过将不同的小分子偶联在ASO上，可以从多方面改进ASO药物的特征，不但让它们可以通过多种方法给药，而且可以送达到人体的不同器官和组织中。

Eplontersen可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。它被设计为一月一次，可由患者自己皮下注射，通过抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。根据ClinicalTrials网站，目前eplontersen正在开展多项临床试验，包括分别针对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病和遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的3期临床试验。

在转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性患者中，突变型和野生型TTR蛋白会在人体组织中形成原纤维，例如周围神经、心脏、胃肠系统、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓，进而会破坏组织的正常功能。而TTR蛋白原纤维的增加会导致更多的组织损伤与疾病恶化，使患者生活质量下降并最终死亡。

此前，eplontersen已在治疗TTR介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者的3期临床研究中达到了所有共同主要终点和次要终点。在接受治疗66周时，患者在血清TTR浓度、神经病损伤和生活质量这三个共同主要终点上表现出持续且稳定的效益，并在所有次要终点上均取得了显著改善。此外，eplontersen继续显示出良好的安全性和耐受性。目前，这款疗法正在接受FDA的审评。