李教授：

小核酸领域发展快速、前景良好，审批制度、产业链等都更加完善。目前，大部分小核酸药物主要应用于罕见病领域，而在常见癌症或其他常见疾病领域，尚未取得显著突破。在癌症领域，当前尚无小核酸药物上市，这意味着未来有望实现突破。此外，在肝外和靶向给药方面也有望产生一定的成果，而新兴领域如基因编辑也同样值得期待。

从递送技术层面看，我认为可以先在肝外给药技术方面实现突破，并以此为基础在其他领域应用。同时，肝外组织给药系统目前尚存许多挑战，因此未来有望迎来突破。

李教授：

mRNA的稳定性相对较差，这是一个需要考虑的限制因素。除了疫苗之外，还需要进一步证实mRNA蛋白质表达的水平是否能够达到治疗水平，这种表达的局限性是我们不得不考虑的。在给药系统方面，我们预期未来将更倾向于采用LNP系统，目前也有研究提到使用抗体在体内进行LNP靶向给药，该技术有望解决部分给药方面的挑战。其次，自复制的mRNA具有放大自身的能力，这可以克服表达方面的局限性，应用更加广泛。最后，从给药系统的更新和载体mRNA本身的设计角度来看，突破可能会出现在扩大mRNA的应用场景方面，例如基因编辑、CAR-T等领域的现有技术都可能被mRNA的技术替代。

李教授：

脂纳米粒（LNP）具有以下优点：首先，它可以包裹药物，保护内部的mRNA和小核酸，从而避免被核酸酶降解或在肾脏中被清除；其次，在内涵体逃逸方面，LNP具有很大优势，因为药物需要进入细胞质，而LNP具有可定制的选择性，并且可以进一步优化实现良好的效果。LNP能够增加内涵体逃逸，且不需要大量的化学修饰。此外，LNP对肝以外组织的给药也具有非常重要的作用。

在给药系统领域，很难找到一种适用于所有的给药问题的一劳永逸的技术。不论是肝外给药还是细胞靶向等方面，都存在不同的需求和挑战。当前的系统仍然存在局限性，因此我们需要进行进一步的研究以优化给药系统，并寻求突破。以肝癌为例，尽管ASGPR受体的高表达并不常见，甚至可能低于正常肝细胞，但通过使用海昶生物特有的QTsome技术，可以实现对肿瘤内皮的选择性靶向作用。这说明针对不同情况，我们需要寻找特定的技术来解决问题，并且持续研究和改进给药系统。

李教授：

标准的脂纳米粒（LNP）由可离子化脂质、辅助脂质、胆固醇和可释放的PEG脂质四个组分构成。其中，可离子化脂质在LNP中起到重要作用，但其表面电位调节能力很有限，不能调节在中性pH值下的表面电位。然而，在QTsome^TM中添加了第五种组分，这类阳离子赋予了我们持续调节表面电位的能力，从而可以实现各种组织靶向效果的达成。

小核酸药物类研发管线涵盖了mRNA和siRNA等多个方面。关注的适应症有RSV和肿瘤性抗原等。此外，高端复杂注射液领域也有商业化布局，包括新型脂质体等，主要应用于小分子药物的传递。同时，我们也在开发适用于CAR-T治疗的QTsome^TM新剂型，给药系统的优化必须根据具体的适应症进行考量。

李教授：

符合生物医药领域的新趋势是开发原创且具有自主知识产权的创新药物。我们公司的未来发展依赖于创新，而我们的主要优势在于QTsome^TM技术平台和自主创新理念。QTsome^TM技术的应用场景广泛，并不局限于单一产品。

海昶生物的另一优势是全球化布局，我们在美国设立了分公司，并且核心团队都具备长期海外创业经验。同时，我们正在美国开展临床研究，因此我们将面向全球市场，而不仅仅局限于国内市场。

在mRNA方面，除了在给药系统方面的突破，我们也在环状RNA和复制RNA方面进行创新。我们在RNA设计方面拥有强大的技术实力，能够自行设计修饰过的高端sRNA，并将多元创新理念融入其中。在实际的研发过程中，我们致力于开发最有效的产品，并不局限于某一个方面，而是全方位努力，以找到最佳的技术解决方案。我们对RNA本身的设计这一方面也具有较强的技术实力，我们能够自行设计高端领域的被修饰过的sRNA，并且我们会融入自己的多元创新理念。

我们的最终目标是开发出优质的产品，满足病患的需求，我想这也是对这整个市场做出的贡献。