“它是最后一道工序了，

当一个药进入到这一步时，

大家觉得它已经基本上成型了，

马上要进产线了，

和基础研究好像离得特别远。”

瓶颈：新药创新中的最后一环意义何在？

2018年，王浩创立了惠永药研，这是上药集团旗下以混合所有制模式试点打造高端制剂的平台。“我们首先要做技术上的创新，必须要有核心技术才能与别人竞争。”

但技术的创新如何最终体现在产品中，“怎么能保证你的成果、你设计的产品，能生产出来？”为此，上海惠永制药高端制剂产业化基地项目启动，如今已有产品在试生产，“我们这边研发，那边做生产，目前在我们的30多个项目中，已选定13个项目将进入产业化基地进行成果转化。”制剂领域的“张江研发，上海制造”正逐步走进现实。

转化：“查漏补缺”与“提前介入”并行

长期以来，我国在药物制剂领域，学术界与国际先进水平齐头并进，“目前在一些国际主流的药剂学杂志上，中国学者发表的论文占比很高，研究成果非常多。”但在产业界，差距却十分明显。

“在药物制剂领域，我们的基础研究非常扎实，但在创新成果的转化方面，短板较为明显。”王浩说道。从基础研究走向成果转化，其中一个很大的挑战是如何让“复杂”变为“简单”：在不关注工业药剂的学术研究中，其技术路线往往是非常复杂的，在产业化转化上存在一定困难，“往往需要进行优化后，采用最简单直接的工艺把产品生产出来。”王浩说道，“无论是仿制药还是创新药，我们的初衷就是，制剂工艺路线一定是适合工业化大生产。”

除了主动优化工艺，促成成果产业转化外，惠永药研在1.1类新药的研发上也更“向前一步”。2019年，惠永药研与复旦大学开始合作PDC多肽偶联药物的研究，目前即将提交IND申请。与传统的抗体偶联药物路线不同，多肽有分子结构小、成本低等优势。在这一合作中，惠永药研采取了特殊的制剂方法使分子更稳定，使学术界的成果变成了可以产业化的药品。

“惠永药研是专做制剂的专业公司，没有合成团队，我们采用的原料药大多已上市多年，已充分暴露临床上不好的方面，我们来进行制剂上的改进，提升临床的有效性和安全性。”紧盯临床需求让制剂“查漏补缺”，这是王浩带领惠永药研“做课题”的目的。

平衡：经济收益与社会效益的选择

大名鼎鼎的化疗药物紫杉醇救人无数，但在刚刚上市时，却由于制剂原因，必须搭配抗过敏药使用，否则就会产生严重的过敏反应，直到一位华人药剂学家发明了人血白蛋白紫杉醇的制剂，才解决了这一问题。

“有些时候，抗肿瘤药最早上市的剂型并不是一个好的剂型。”作为治疗前列腺癌的化疗药物，卡巴他赛的过敏反应也非常严重，在临床使用中要提前一周就开始用抗过敏药，“而我们彻底解决了这个问题。”王浩说道，惠永药研根据卡巴他赛的性质，定制开发了纳米胶束工艺，用人工合成的磷脂，牢牢包裹住药物，形成17~20个纳米的颗粒，从而解决了药物过敏的问题。

为何不选择人血白蛋白制剂的技术路线？王浩解释道，“人血白蛋白来源受限，最后做成的产品肯定是贵的。我们会选一个价格更便宜，同时可以人工大规模合成材料来做纳米胶束载体，所以我们的成本会比较低。”

“我们不做贵的，要做便宜的药。”在采访中，王浩坦率地说道，成本低，意味着最终给到患者端的经济负担也就更轻，能满足的患者也就更多，而对药品本身来说，更大批量的生产意味着更高要求的质量控制与更多的临床反馈数据。

不仅是技术路线的选择，

在需求导向上，

惠永药研也关注着

如何实现技术的社会效益。

“我们会盯着国家发布的临床急需的药品名录，做国家、社会需要的药。”

值得注意的是，在惠永药研的药物开发平台上，儿童用药的开发是相当重要的一个版块。

儿童用药紧缺问题，一直是社会各方共同关注和呼吁的问题，我国已发布四批鼓励开发的儿童用药。惠永药研正针对儿童用药的制剂技术积极布局与研发，在掩味技术与口服缓释液体制剂方面，已有所突破。

“传统的掩味技术是用香精、甜味剂来进行调整，但实际上，这样的药物在口腔里滞留时间稍微长一点的话，苦味马上就出来了。我们采用了有效的制剂技术，可以把这个药物给包裹起来，与味蕾不接触，就完全感受不到苦味。”更重要的是，能做到“一到胃肠道的时候，药物就快速释放出来”。

突破：从有药用到有好药用的跃升

事实上，近年来，

我国对于药物制剂重视程度的提高，

与药物研发水平的迅速发展

息息相关。

王浩提到，在很多年前，大家会觉得药物制剂是一个从属学科，“在以前的观念里，做制剂就像做馒头，有面、有糖，和一下，就能发成一个馒头。”直到改革开放后，大家才意识到，不同的制剂会影响药品的药效、副作用。

随着中国在仿制药的质量和疗效的一致性评价方面的推动与关注，制剂的作用更加凸显出来。“这个领域一直是不那么受重视的，发展的基础也不是那么好。所以现在继续往前走的话，我觉得中国的药物制剂发展有非常大的发展空间。”王浩说道，在新的药用辅料与制剂装备方面，都有许多亟待解决的问题，“只有意识到自己跟别人有差距，你才会去发展。”

目前，惠永药研正在研发的一款涂抹式缓释镇痛药物，正是“从来没有先例”的一次尝试，据悉，其旨在解决术后疼痛问题，与传统的安装止痛泵的方式不同，使用在术后缝合阶段，通过涂抹缓释制剂的方式涂在伤口上，而后进行缝合，通过特殊的制剂工艺，将有效减缓疼痛。