▎药明康德内容团队报道

公开资料显示，zanidatamab（泽尼达妥单抗）是一种HER2靶向双特异性抗体。该产品由Jazz Pharmaceuticals与Zymeworks共同开发，百济神州在2018年与Zymeworks公司达成一项高达约4.3亿美元的授权合作，获得这款产品在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。

本次入选ESMO大会口头报告的是一项2期开放标签研究，旨在评估zanidatamab+化疗±贝伐珠单抗一线治疗HER2+ mCRC的初步安全性和抗肿瘤活性。该研究的主要目标是安全性/耐受性，次要目标是抗肿瘤活性。根据ESMO摘要信息，这项研究由Jazz Pharmaceuticals与Zymeworks共同开展。

符合条件的患者既往未接受过≥1个周期的以氟尿嘧啶(5-FU)为基础的mCRC治疗方案，且既往未使用过HER2靶向药物。截至2023年10月31日最新数据截止日期，该研究入组完成(N=13)。所有患者均接受治疗（zanidatamab+ mFOLFOX6-2, n=6；zanidatamab+mFOLFOX6-2+贝伐珠单抗, n=7）；中位随访时间为15.4个月。

安全性数据显示，3名患者有剂量限制性毒性（DLT），包括腹泻、 脱水、疲劳、恶心、呕吐等。没有患者因DLT而停用zanidatamab。所有13名受试者都有治疗相关不良事件（TRAEs），3~4级TRAE发生在5例(38%)患者中，其中3例(23%)出现腹泻。3例受试者发生严重TRAE（1例脱水，1例结肠炎，1例急性肾损伤），没有与治疗相关的死亡。

有效性数据显示，在11个可评估患者中，有10个确认部分缓解（PR），确定的客观缓解率（cORR）为91% ，1例病情稳定（SD）。中位缓解持续时间未达到。

研究者认为，zanidatamab±贝伐珠单抗一线治疗HER2+ mCRC表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且具有总体可控的安全性。

Zanidatamab是一种HER2靶向双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位。这种独特的设计和增强的结合引发多种作用机制，包括HER2和HER3信号抑制，以及从细胞表面去除HER2蛋白和增强免疫效应功能，如补体依赖性细胞毒性（CDC），从而促进抗肿瘤活性。

目前，美国FDA已接受zanidatamab的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，用以治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）患者，PDUFA目标日期为2024年11月29日。在中国，NMPA也已经将该药治疗胆道癌的上市申请纳入优先审评。

此前，在一项1期研究中，zanidatamab已经在HER2表达/扩增实体瘤（包括mCRC）的大量预处理患者中显示出抗肿瘤活性和可管理的安全性。此次这项2期临床数据的公布，是这款新药的又一进展。

除了胆道癌和结直肠癌，zanidatamab还正在被开发治疗其他肿瘤适应症。根据Jazz Pharmaceuticals近期新闻稿介绍，zanidatamab联合化疗一线治疗HER2阳性转移性胃食管部腺癌（mGEA）的2期试验也将在本次ESMO大会上以壁报形式展示。该公司预计于2025年第二季度推进开产品针对GEA适应证的3期临床试验。