3月1日，2020年版医保目录正式执行，119个谈判药品正式降价，同日，百济神州公布了泽布替尼进医保后的价格，泽布替尼进入医保前的价格是11300元每盒（80mg，64粒），经过医保谈判，泽布替尼进入医保后的价格降低为6336元每盒，降幅达44%，符合医保的适应症，经过医保报销后一个月患者只需付3800元（按照70%的比例报销，2盒/月），患者自费降幅达到83%。

泽布替尼为百济神州自主研发的高选择性BTK抑制剂国产创新药，首个获美国FDA批准的突破性疗法国产创新药，同时也是首个国产上市的BTK抑制剂。BTK是一种胞质非受体酪氨酸激酶，属于Tec激酶家族（在肝癌细胞中表达的酪氨酸激酶），在各种细胞表面受体的信号传导中起着核心作用（主要包括B细胞抗原受体，BCR）。BTK抑制剂能够阻断B细胞受体诱导BTK活化及其下游信号通路，成功阻断BTK激活会导致B细胞生长抑制和细胞死亡。基于此，BTK被认为是前景广阔的血液肿瘤和免疫疾病靶点，BTK抑制剂目前被广泛用于多种B细胞和/巨噬细胞活化疾病的治疗。

3款BTK抑制剂已在中国上市，2款已入医保

2013年艾伯维和强生的伊布替尼作为突破性疗法药物全球上市，为全球第一款上市的BTK抑制剂，截止目前全球已有5款BTK抑制剂上市，其中3款已在中国上市，分别是艾伯维和强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼、以及诺诚健华的奥布替尼。

全球已上市BTK抑制剂详情表

值得提及的是，已在中国上市的3款BTK抑制剂中，艾伯维和强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼均已被纳入医保目录，其中伊布替尼的CLL、RRMCL适应症续早在2018就已纳入医保，2020年成功续约，此外全国唯一获批WM的适应症也于去年首次纳入医保目录，换而言之，伊布替尼在中国上市的全部适应症均已被纳入医保报销范围内；百济神州的泽布替尼同样是在国内获批上市的两项适应症均纳入医保，同时泽布替尼顶着“零的突破”“开创先河”“首款FDA批准的中国本土原研抗癌药”等光环，在国内市场上，将与伊布替尼形成正面竞争，特别是在目前医药集中采购、医药政策改革制度下，2021年预计泽布替尼会快速的放量。此外，于去年年末获批的奥布替尼无疑必会加入国内市场BTK抑制剂的争夺战中。

据弗若斯特沙利文分析报告显示。自首个BTK抑制剂2017年在中国获批后，中国BTK市场迅速增长，于2019年增长至7亿人民币，并预计将以60.1%的复合年增长率于2024年增长到78亿人民币，这一市场将于2030年扩大到178亿人民币，2024至2030年的复合年增长率为14.8%。

中国BTK抑制剂市场规模，2017-2030E

据药智数据不完全统计，截至目前包括百济神州和诺诚健华在内，累计已有8家企业布局BTK抑制剂，多数处在1期临床和2期临床。

国内在研BTK抑制剂进展

注：以上数据皆为手动搜索整理，如有遗漏，欢迎留言补充。

全球BTK抑制剂市场规模将超200亿美元，伊布替尼“王”者地位未被撼动

看完国内看国际，据弗若斯特沙利文分析报告显示，BTK抑制剂在全球范围内市场需求快速增长，预计2025年市场份额全球市场规模将达219亿美元，到2030年将达251亿美元。

全球BTK抑制剂市场规模，2015-2030E

据各企业财报显示，2020年强生伊布替尼销售额为41.28亿美元，同比增长21.0%，艾伯维伊布替尼2020年销售53.14亿美元，同比增长13.7%；阿斯利康阿卡替尼销售额为5.22亿美元，同比增长218.3%；百济神州的泽布替尼2020年在华和在美的销售额为4170万美元；吉利德/小野制药的tirabrutinib暂未公布，诺诚健华的奥布替尼于去年12月才在华上市。不难看出，尽管近今年伊布替尼的同类竞品不断获批上市，销售业绩伊布替尼相差甚远，BTK抑制剂的市场“王”者地位未被撼动。事实上，近年来，伊布替尼依然在持续放量和销售业绩飞涨。

图片来源：药智全球畅销药数据库

目前全球已有多家企业布局BTK抑制剂，未来黄金赛道将越来越拥挤，据药智数据全球研发临床试验数据库不完全统计，principiabiopharma的rilzabrutinib、默沙东的Evobrutinib以及赛诺菲的SAR442168三款药物已进入临床三期阶段，距离上市越来越近。此外，值得注意的是，不同于已经上市的几款药物，在研的BTK抑制剂多布局自身免疫性疾病，目前研发进展最快的BTK抑制剂之一药物principiabiopharma的rilzabrutinib主要治疗寻常性天疱疮为主，默沙东、赛诺菲的主要针对非复发性继发进展型多发性硬化症。

国际在研BTK抑制剂临床试验概况

注：以上数据皆为手动搜索整理，如有遗漏，欢迎留言补充。

全球BTK抑制剂市场规模将超200亿美元，在目前竞争还不太充分的情况下，在BTK抑制剂在多方向适应症的需求，特别是在伊布替尼持续增长的业绩，即将突破百亿美元等等，都趋势或者诱惑各方资本、药企、研发机构等在BTK抑制剂的布局。目前国内已上市的三款BTK抑制剂，伊布替尼是第一代BTK抑制剂，靶向性不够精准，其脱靶效应导致的毒副作用限制了患者的长期使用。泽布替尼和奥布替尼是新一代BTK抑制剂，通过分子结构的优化，使其对于BTK靶点的选择性提高，脱靶效应减少，因此新一代BTK抑制剂在安全性上可能优于伊布替尼；在国内需求旺盛的巨大市场下，泽布替尼和奥布替尼能否抢夺更多伊布替尼的市场蛋糕，拭目以待！