2月25日，Precigen宣布美国食品药品监督管理局（FDA）受理其HPV治疗性疫苗PRGN-2012的上市申请并授予优先审评资格，用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），PDUFA日期为2025年8月27日。若顺利获批，其将成为首款针对RRP的治疗方案，也是首款HPV治疗性疫苗。

此前，PRGN-2012已获得FDA的突破性疗法和孤儿药认定，以及该机构的加速批准通道，同时还获得了欧盟委员会的孤儿药认定。

01 具有“数十亿美元的全球重磅炸弹潜力”

RRP是一种罕见疾病，由人乳头瘤病毒（HPV）6型或11型感染引发，是一种可危及生命的终身性上下呼吸道肿瘤疾病。据Precigen称，基于最新更新的内部分析，美国约有2.7万名成人患有RRP，美国以外的患者数量超过12.5万。目前，RRP患者的标准治疗方案包括多次手术。

PRGN-2012的通用名称为zopapogeneimadenovec，是一种基因疗法。Precigen预计，PRGN-2012具有“数十亿美元的全球重磅炸弹潜力”。不过，公司尚未向投资者透露该基因疗法的预计定价，但公司总裁兼首席执行官HalenSabzevari博士近期向《GEN Edge》表示，自去年夏季以来，公司一直专注于PRGN-2012的后期临床开发和最终商业化。7月，Precigen宣布任命PhilTennant为首席商务官，其首要职责是监督PRGN-2012潜在上市的商业筹备工作。

Sabzevari表示：“我们已基本组建好商业团队，Phil也已负责起商业工作。我们相信，一旦获得FDA批准，我们能够立即推出该产品。”她补充道，这项工作将涉及Precigen与在商业活动方面经验丰富的合作伙伴合作，这些合作伙伴将直接向公司的商业团队汇报：“这完全在我们的掌控之中。我们认为，这是最快、最有效的方式，而不是仅靠内部力量直接构建每一个环节。”

去年8月，Precigen在重新规划临床产品组合和资源优先级时，将推进PRGN-2012列为首要任务，在此过程中裁减了超过20%的员工。目前，Precigen约有100个工作岗位。尽管如此，公司计划在战略岗位上增加一些高管，特别是在商业医疗事务方面，“以满足我们目前对PRGN-2012的需求。”Sabzevari说。

PRGN-2012是通过公司的AdenoVerse®平台开发的，该平台使用腺病毒载体库，用于高效传递治疗效应物、免疫调节剂和疫苗抗原，以调节免疫系统。Precigen表示，其AdenoVerse基因疗法已被证明能够产生高水平且持久的抗原特异性T细胞免疫反应，并且可以通过重复给药来增强这些反应。

Precigen公司的BLA申请得到了关键I/II期试验（NCT04724980）积极数据的支持。该试验结果于2024年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并于上个月发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上。

该试验达到了主要结果指标，35名患者中有18名（51%）实现了完全缓解，即治疗后12个月内无需干预来控制RRP的患者比例。与治疗前一年相比，35名患者中有30名（86%）在接受PRGN-2012治疗后的一年中手术干预次数减少。更令人鼓舞的是，接受PRGN-2012治疗的患者手术次数中位数从4次降至0次。

试验的关键次要终点包括针对HPV的免疫反应、通过Derkay评分衡量的乳头状瘤生长程度，以及通过声音障碍指数-10（VHI-10）衡量的生活质量。

此外，公司还有PRGN-2009的联合疗法，这是一种针对HPV癌症的首创AdenoVerse基因疗法，加上默沙东的重磅癌症免疫疗法Keytruda®（pembrolizumab。该组合正在进行新诊断的HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的II期试验（NCT05996523）和复发性或转移性宫颈癌的另一项II期研究（NCT06157151）研究。Precigen正在根据与美国国家癌症研究所（NCI）的合作研发协议（CRADA）进行这两项试验。

02 HPV治疗性疫苗在研情况

根据美国临床信息公示数据库（www.clinicaltrials.gov）统计结果，截止到2024年2月21日，已经完成和进行的治疗性HPV疫苗临床试验有90多项，共包含30多种疫苗产品。目前尚无治疗性HPV疫苗被批准上市。根据技术路线不同，候选治疗性HPV疫苗主要分为蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、活载体疫苗和细胞疫苗等。

其中，全球7种候选治疗性HPV DNA疫苗包括VGX-3100、INO-3112（MEDI0457，VGX-3100的升级产品）、GX-188E、VB10.1、pBI-11、NWRD08以及pNGVL4aCRTE6E7L2。VGX-3100、INO-3112是Inovio公司的产品，据悉，Inovio的HPV DNA疫苗也将在今年中递交RRP的上市申请。

至于国内，也已有多家企业布局HPV治疗性疫苗，如东方略（引进Inovio的VGX-3100），还有奥罗生物、诺未生物、石药集团、阿法纳生物、仁景生物等的HPV mRNA治疗性疫苗，均已进入临床阶段。

声明:本文系药方舟转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容