摘要：抗体类生物疗法在制药行业发展迅猛，成为最成功的生物制药类别之一。本文通过分析 1986 年至 2020 年中期获批的 89 种抗体类生物疗法产品的公开信息，探讨其发展趋势。研究发现，这类产品在治疗领域、分子形式、安全性、可开发性和患者便利性等方面都发生了显著变化，了解这些趋势有助于制定更有效的抗体类生物疗法研发策略 。

一、引言：抗体类生物疗法的发展现状

二、研究方法：数据从哪来？

三、抗体类生物疗法的发展趋势

1.获批速度与命名规则：从 1986 年到 2020 年，抗体类生物疗法产品的获批速度逐渐加快，早期获批产品较少，2010 年后数量大幅增加 。同时，WHO 对生物疗法产品的国际非专利名称（INN）命名规则进行了多次修订，使名称能更好地反映产品的来源、靶点和作用方式等信息（文中展示获批数量随时间变化的图表，直观呈现获批速度的变化趋势） 。

2.分子形式与靶点：在众多已上市的抗体类生物疗法产品中，IgG1 kappa 是最常见的分子形式，在不同治疗领域、适应症、配方和给药途径中都占据主导地位 。这些产品的靶点广泛，涉及 59 种不同的靶点，其中 CD20、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）等是较为常见的靶点。同时，许多产品被批准用于多种临床适应症，同一靶点也常常与多种不同的临床适应症相关（展示分子形式和靶点分布的图表，帮助读者理解相关信息） 。

3.类型与免疫原性：目前市场上的抗体类生物疗法产品主要包括鼠源、嵌合、人源化和人源四种类型 。近年来，人源化和人源抗体的获批数量逐渐增加，但抗体可变区的 “人源化程度” 与抗药抗体（ADA）的发生率之间并没有直接的相关性。这是因为免疫原性的产生是一个复杂的过程，受到多种因素的影响，包括抗体类型、分子序列特征、制造工艺和患者个体差异等（相关图表，展示不同类型抗体的占比变化以及人源化程度与 ADA 发生率的关系） 。

4.产品呈现形式与给药途径：抗体类生物疗法产品的包装形式多样，包括小瓶、预填充注射器或笔以及冻干粉末等 。给药途径主要有静脉注射、皮下注射、皮内注射、肌肉注射和玻璃体内注射等。其中，静脉注射一直是最常用的给药途径，但近年来皮下注射的产品数量逐渐增加，部分产品还同时获批了静脉注射和皮下注射两种给药途径，这与提高患者便利性和药物的高浓度液体配方技术发展有关（展示产品呈现形式和给药途径变化的图表） 。

5.维持给药频率与药代动力学：多数抗体类生物疗法产品需要定期维持给药，常见的给药频率为每 2 周（Q2W）和每 4 周（Q4W） 。药代动力学数据显示，产品的消除半衰期、清除率、分布容积和生物利用度等参数存在差异。一般来说，较长的消除半衰期支持较低的给药频率，皮下注射的抗体通常具有较长的消除半衰期和较慢的清除率（药代动力学参数随时间变化的图表，以及给药频率与药代动力学参数关系的图表） 。

6.配方特征：配方是生物药物开发的关键环节，对抗体类生物疗法产品的稳定性、安全性、药理学和产品呈现形式都有重要影响 。在配方中，常用的辅料包括缓冲剂、稳定剂、渗透压调节剂和表面活性剂等。其中，组氨酸是最常用的缓冲剂，蔗糖是最常用的稳定剂，氯化钠是常用的渗透压调节剂，聚山梨酯 80 是常用的表面活性剂 。近年来，高浓度液体配方（HCLFs）的产品逐渐增多，且多数抗体类生物疗法产品的配方 pH 值呈弱酸性。研究发现，较低的配方缓冲液 pH 值似乎更有利于高浓度配方的稳定性（展示配方中各种辅料使用趋势以及 API 浓度和配方 pH 关系的图表） 。

四、研究总结与展望