• 该获批基于DESTINY-Breast06 III 期临床试验结果，研究显示第一三共与阿斯利康联合开发的优赫得^®（德曲妥珠单抗）相较化疗可延长患者的无进展生存期（PFS）
• 本次批准使德曲妥珠单抗得以更早用于HR阳性、HER2低表达乳腺癌的治疗，并将适用患者群体扩展至HER2超低表达类型
• 这是德曲妥珠单抗在中国不到三年内获批的第五项适应症，至此其在国内获批的适应症已覆盖三种肿瘤类型

上海2025年12月25日 /美通社/ -- 第一三共今日宣布，优赫得^®(注射用德曲妥珠单抗)在中国获批，用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。 

德曲妥珠单抗是一款采用第一三共独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共设计，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。

乳腺癌是中国女性中发病率第二高的恶性肿瘤[1] 。2022年，中国新发乳腺癌病例约35.7万例，死亡人数接近7.5万[1] 。其中，HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的 70%[2] 。尽管被归类为HER2阴性，但其中许多肿瘤仍呈现一定程度的HER2表达[3] 。

中国国家药品监督管理局（NMPA）批准注射用德曲妥珠单抗新适应症的依据来自DESTINY-Breast06 Ⅲ期临床试验结果。研究数据已在2024年美国临床肿瘤学会（#ASCO24）年会上公布并发表于《新英格兰医学杂志》。

在DESTINY-Breast06研究中，针对既往未接受化疗的HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者，经盲态独立中心审查（BICR）评估，德曲妥珠单抗相较化疗将疾病进展或死亡风险降低38%（n=713；HR=0.62；95% CI：0.52-0.75；p<0.0001）。在中位无进展生存期（PFS）方面，德曲妥珠单抗治疗组达到13.2个月（95% CI：11.4-15.2），而化疗组为8.1个月（95% CI：7.0-9.0）。

在HER2低表达受试者中，德曲妥珠单抗治疗组经确认的客观缓解率（ORR）为56.5%（95% CI：51.2-61.7），高于化疗组的32.2%（95% CI：27.4-37.3）。在中位缓解持续时间（DOR）方面，德曲妥珠单抗治疗组为14.1个月（95% CI：11.8-15.9），化疗组为8.6个月（95% CI：6.7-11.3）。

在HER2超低表达人群中（n=153；HR=0.78；95% CI：0.50-1.21），德曲妥珠单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）为13.2个月（95% CI：9.8-17.3），而化疗组为8.3个月（95% CI：5.8-15.2）。在经确认的客观缓解率（ORR）方面，德曲妥珠单抗治疗组达到61.8%（95% CI：50.0，72.8），高于化疗组的26.3%（95% CI：16.9，37.7）。在中位缓解持续时间（DOR）方面，德曲妥珠单抗治疗组为14.3个月（95% CI：9.2，20.7），化疗组为14.1个月（95% CI：5.9-不可估计）。

复旦大学附属肿瘤医院大内科首席专家，ESMO 国际乳腺癌专家委员会委员，DESTINY-Breast06 中国牵头研究者胡夕春教授表示："长期以来，HER2低表达和 HER2超低表达乳腺癌患者由于HER2表达水平较低，往往被统一归类为 HER2阴性，导致其在内分泌治疗进展后缺乏有效的靶向治疗选择。DESTINY-Breast06的研究结果首次证明，精准靶向治疗能够惠及这一未被满足的患者群体，具有重要的科学意义。随着此次获批，更多有HER2表达的HR阳性晚期乳腺癌患者，都将有机会从ADC药物治疗中获益。"

第一三共（中国）总裁林美智雄先生表示："作为首个*在中国获批用于HER2低表达及HER2超低表达患者的靶向HER2治疗药物，德曲妥珠单抗凭借这一新的适应证，体现了我们持续为转移性乳腺癌的诊断与治疗提供更多的临床选择的努力。这也是德曲妥珠单抗在中国不到三年内获批的第五项适应症，印证了我们旨在让更多患者受益于这一创新疗法的坚定决心。"

第一三共（中国）开发总部总经理陆文彬先生表示："德曲妥珠单抗新适应症的获批，为HER2低表达至超低表达这部分既往治疗选择有限的患者提供了新的选择。通过标准化的免疫组织化学（IHC）检测，能够科学、精准地识别经内分泌治疗后病情进展且可受益于德曲妥珠单抗的患者，这是乳腺癌精准治疗领域取得的又一重大进展。面向未来，第一三共将继续依托我们独有的DXd ADC和其他创新技术平台，持续深耕肿瘤治疗领域的前沿研发，致力于加速引入更多突破性、高临床价值的治疗方案，用科学力量守护患者生命希望。"

在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠单抗的安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性信号。目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对2225名至少接受一剂德曲妥珠单抗治疗的患者进行了汇总安全性分析，最常见（≥ 2%）的 3 级或 4 级不良反应为：中性粒细胞减少症（18.0%）、贫血（10.5%）、疲劳（7.8%）、白细胞减少症（6.0%）、血小板减少症（5.4%）、恶心（4.9%）、淋巴细胞减少症（3.9%）、低钾血症（3.8%）、转氨酶升高（3.5%）、腹泻（2.5%）、呕吐（2.4%）、食欲减退（1.8%）、感染性肺炎（1.3%）及射血分数降低（1.0%）。1.4%的患者发生了5级不良反应，其中包括间质性肺疾病（ILD，占1.0%）。因不良反应而终止治疗的患者占比为11.2%，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（8.1%）。

基于 DESTINY-Breast06 研究结果，德曲妥珠单抗已于今年早些时候在美国及欧盟获批该适应症，日本等多个国家和地区的相关上市申请目前正在审评中。

关于DESTINY-Breast06研究

DESTINY-Breast06是一项全球、随机、开放性、3期研究，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）与研究者所选化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）在HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或超低表达（定义为IHC 0，伴膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。参加研究的患者在确诊为晚期或转移性疾病后未接受过化疗，但在转移阶段接受过至少两线内分泌治疗，符合条件的患者还包括在转移阶段接受过一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂且在治疗后6个月内出现疾病进展，或既往接受过内分泌治疗作为辅助治疗并且在24个月内出现复发。

HER2免疫组化状态由中心实验室基于最新的可评估肿瘤样本检测确定。在对肿瘤样本进行检测确定入组资格时，之前在当地实验室被评估为IHC 0的肿瘤样本中，近三分之二被重新归类为HER2低表达或超低表达。此外还观察到将近85%到90%的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者存在一定程度的HER2表达。

DESTINY-Breast06的主要终点是BICR确定的在HR阳性、HER2低表达人群中的PFS。关键次要终点包括整个研究人群（HER2低表达和HER2超低表达）中BICR评估的PFS，HER2低表达患者人群中的OS以及整个研究人群中的OS。其他次要终点包括ORR、DoR、至首次后续治疗或死亡的时间，至第二次后续治疗或死亡的时间以及安全性。HER2超低表达亚组分析证据不足，无法证明结果具有统计学意义。

DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多家研究中心入组了866例患者（HER2低表达：n=713；HER2超低表达：n=153）。.

关于乳腺癌和HER2表达

乳腺癌是全球第二大癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一[4] 。2022年，全球确诊的乳腺癌新发病例超过200万例，死亡人数超过66.5万[4] 。在中国，乳腺癌是女性中第二常见的恶性肿瘤[1] ，2022年中国确诊病例35.7万，死亡病例约7.5万例[1] 。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年[5] 。

HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的 70%[2] 。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种癌症肿瘤细胞表面均有表达[6] 。HER2表达水平高（IHC 3+或IHC2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，适合接受靶向HER2疗法，这些患者约占所有乳腺癌患者的15%-20%[ 7,8] 。长久以来，未归类为HER2阳性的肿瘤被归类为HER2阴性；然而，许多此类肿瘤仍然存在一定水平的HER2表达[3] 。

HR阳性转移性乳腺癌的前线治疗中广泛且连续使用内分泌治疗。然而，经过初始治疗后，继续内分泌治疗的有效性通常较为有限[ 9] 。在根据DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究批准优赫得®治疗HER2低表达和超低表达转移性乳腺癌之前，尚无专门针对该患者人群的靶向疗法获得批准[10,11,12] 。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗（T-DXd）是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

关于德曲妥珠单抗临床开发计划

旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种以HER2为靶点的癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。

关于第一三共和阿斯利康的合作

第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗 ，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。

关于第一三共ADC产品组合

第一三共ADC产品组合包括8个处于临床开发阶段的ADC药物，所有药物均基于公司自研的ADC技术平台开发。

第一三共的DXd ADC技术平台包括6个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939由第一三共开发。

第一三共正在研发的其他ADC还包括：DS-9606，其由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）有效载荷连接组成；以及DS-3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。

I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和有效性尚未确立。