对于几家头部CAR-T细胞疗法公司而言，将其CAR-T产品的适应症往更前线拓展无疑是提高产品竞争力、夺取市场领先地位的重要途径之一。

目前在美国，已获批的5款CAR-T产品均为三线以后疗法，分别来自诺华、BMS、吉利德3家公司。在今年上半年，Yescarta以3.38亿美元销售额领跑CD19 CAR-T赛道，Kymriah在同一时期带来了2.98亿美元的收入。

国外已获批上市的CAR-T产品

截至2021年12月，Insight数据库整理

今年6月起，CAR-T二线疗法硝烟弥漫，三家领军企业陆续公布了3期数据。BMS的Breyanzi首先宣布在R/RLBCL二线疗法3期临床中取得成功，吉利德紧接着也公布了Yescarta二线3期临床ZUMA-7研究的积极结果。诺华的Kymriah同样开展了二线治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的III期临床BELINDA研究，不过遗憾错过了EFS主要终点。

在近日召开的ASH大会上，吉利德又将战线扩展到了一线治疗领域。12月13日，该公司公布了2期研究ZUMA-12最新数据，据新闻稿，这是首个评估CAR-T用于高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）一线治疗的临床研究（摘要#739）。

来自：吉利德官网

ZUMA-12是一项开放标签、全球多中心单臂2期临床，入组了42位高危LBCL成人患者，试验主要终点为根据Lugano分类的完全缓解率（CRR），关键次要终点包括ORR、DoR、EFS、PFS、OS以及不良事件发生频率。

结果显示，单次输注Yescarta后，89%的可评估患者达到缓解（ORR），其中78%在中位随访15.9个月时获得完全缓解（CR），实现缓解的中位时间为1个月。数据截止时，仍有73%的可评估患者有持续缓解。尚未达到中位缓解持续时间(DOR)、无事件生存期(EFS)和无进展生存期(PFS)，预计12个月DOR率为81%，EFS率为73%，PFS率为75%，OS率为91%。

安全性方面，在ZUMA-12中观察到的结果与Yescarta既往数据一致。8%的患者发生CRS事件，23%的患者发生≥3级神经系统不良反应，其中包括1例因COVID-19导致的5级不良事件。在数据截止时，所有CRS和大多数（28/29）任意级别的神经系统事件已经得到解决。

同时，在这次的ASH大会中，吉利德还公布了Yescarta的多项数据，包括首个关键临床的5年生存数据（ZUMA-1研究）、二线治疗R/RLBCL的最新数据（ZUMA-7研究）、针对复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（包括滤泡性淋巴瘤）的2年更新数据（ZUMA-5研究）。

来自：吉利德官网

ZUMA-1研究：5年生存率达42.6%

Yescarta是首个公布5年生存数据的CAR-T疗法。根据吉利德新闻稿，在ZUMA-1研究中，在单次输注Yescarta后患者的五年总生存（OS）率为42.6%（95%CI，32.8–51.9），中位生存时间尚未达到。在完全缓解（CR）的患者中，92%在此期间不需要额外的抗癌药物治疗，表明这部分患者已经治愈。而在CAR-T疗法出现之前，这部分患者平均预期寿命只有6个月。

二线疗法：已递交sBLA，预计2022H1获批

ZUMA-7研究于2017年启动，是首个也是规模最大的CAR-T细胞疗法用于二线治疗R/RLBCL的3期随机研究，在全球77个中心招募了359名患者。在12月12日的ASH大会全体会议上，吉利德发布了这项临床试验数据，并同步发表于NEJM。

中位随访超过两年，该研究达到了无事件生存的主要终点（EFS；风险比0.398；95%CI：0.308-0.514，P<0.0001）。较之标准疗法（SOC），Yescarta治疗组两年后存活且不需要额外癌症治疗或发生癌症进展的患者增加了2.5倍（40.5%与16.3%），中位EFS增加了四倍（8.3个月与2.0个月）。

在今年10月，吉利德已经向FDA递交了Yescarta二线适应症的sBLA申请并被授予优先审评，PDUFA日期为2022年4月。

国内首款获批的CAR-T疗法阿基仑赛注射液正是复星凯特根据Yescarta®经技术转移而本地化生产的产品。随着吉利德在海外的适应症拓展，阿基仑赛也有望由此获益。今日，复星凯特还申报了第2款新药FKC889，大概率也是细胞疗法产品。

来自：CDE官网

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