文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

12月27日，BridgeBio宣布，正在进行的acoramidis用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的III期ATTribute-CM研究在12个月时未能达到主要终点。这一消息导致该公司股价截至收盘下跌72%。

Acoramidis (AG10) 是一种在研口服小分子，旨在有效稳定四聚体转甲状腺素蛋白 (TTR)，从而从一开始阻止导致TTR淀粉样变性 (ATTR) 的一系列分子事件。Acoramidis旨在模拟TTR基因 (T119M) 的一种天然变异，该变异被认为是一种“拯救突变（rescue mutation）”，因为它已被证明可以预防或减少TTR基因突变个体的ATTR。

ATTribute-CM研究中，针对632名患者的关键临床数据显示，acoramidis组和安慰剂组第12个月观察到的6分钟步行距离 (6MWD) 平均降幅分别为9米和7米。但是在TTR突变携带亚群中，acoramidis组和安慰剂组6MWD平均降幅分别为2米和40米。

该公司表示，在ATTribute-CM研究中观察到的下降与健康老年人的预期功能下降相似，且显著低于此前未经治疗的>40米的年下降幅度。

次要终点方面，与安慰剂相比，acoramidis显著改善KCCQ-OS（堪萨斯城心肌病调查问卷）评分（p＜0.05），改善心衰生物标志物NT-proBNP（+0.6% vs +24.3%，p＜0.05），增加了血清TTR水平（+38.5% vs -0.7%，p＜0.01）。

安全性方面，安慰剂组约85%的患者和acoramide组92%的患者发生了不良事件。严重不良事件发生率分别为~23%和~20%。安慰剂组和acoramide组伴随死亡结局不良事件发生率分别为6.2%和4.5%。

ATTRibute-CM研究的独立数据监测委员会建议在非盲数据审查的基础上继续研究。尽管6分钟步行试验表现出乎意料，但该试验的指导委员会和公司一致认为，acoramidis有可能在第30个月的终点(全因死亡率和心血管住院)方面显示出获益。

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