编译丨阿司匹林

诺华最近领投了Epsilogen 4000万美元的B轮融资，试图创造出一种全新类别的抗癌药物。

生物初创公司Epsilogen的研发重点是一种针对叶酸受体α抗原的免疫球蛋白E (IgE) 抗体。IgE在1966年首次被发现，并且在生物技术兴起之初就被考虑过做为抗体新药的可能性。可惜由于人们对其安全性和生产难度的担忧而一直未能成药。

Epsilogen表示，其基于IgE的候选药物是世界上第一个进入临床的IgE抗体药物，并因为人们长期对IgE抗体的偏见给IgE取了“灰姑娘抗体”的名字。

人们对IgE的担忧主要来自于其易引发过敏反应，并且其在生产制造上有难度。过敏反应是由于IgE抗体在人体内驱动过敏性免疫反应。在一项针对24名没有伴随药物或具有增加过敏反应风险并发症的实体瘤患者进行的试验中，Epsilogen发现了一例严重的免疫反应。该患者的过敏反应在用肾上腺素后被成功治疗。Epsilogen 从试验中总结出筛选过敏反应风险较高的患者的方法。发生严重免疫反应的患者是24名接受治疗的受试者中，唯一一名基线时嗜碱性粒细胞活化试验阳性的患者。

对IgE抗体生产制造难度的担忧源自于IgE抗体分子比IgG抗体分子更大且糖基化程度更高的事实。虽然Epsilon生产IgE的规模仍非常小，但其最初的生产运行令人鼓舞。有几个 CDMO已经可以生产出90多种不同的IgE，其表达水平与IgG相当。

如果正如诺华和Epsilogen所相信的那样，Epsilogen的早期临床和生产制造数据清除了IgE 的历史障碍和人们对其的长期担忧，那么这就留下了一个很大的悬而未决的问题：为什么要使用IgE抗体而不是久经考验的IgG抗体？IgE抗体究竟有什么优势？

转向研究和使用IgE抗体的理由来自于近年来产生的数据。Epsilogen的科学创始人，来自于伦敦国王学院的Karagiannis博士和其他研究人员阐明了IgE抗体的作用及其与肿瘤学的相关性。IgE抗体能够刺激髓系细胞反应，特别是巨噬细胞和单核细胞，以去除寄生虫。在治疗癌症上，这种机制可以促使免疫系统对抗实体瘤。

诺华风险基金看到了这个想法的希望，与新投资者3B Future Health Fund、British Patient Capital、施罗德资本和Caribou Property以及Epsilogen现有的投资者Epidarex Capital和ALSA Ventures合作，向Epsilogen注入4000万美元。

这笔资金将资助一项1b期临床试验。该试验将在耐铂药的卵巢癌患者中测试MOv18 IgE。在该患者人群中，标准疗法的客观反应率仅为10%至12%。

参考来源：Novartis backs Epsilogen's bid to turn 'Cinderella antibody' into new class of cancer drug

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