7月2日，恒瑞医药宣布，该公司创新药阿帕替尼的APPROVE研究主要结果于近日全文在线发表于权威医学杂志JAMA Oncology。该研究主要研究者是中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授。研究结果显示，阿帕替尼+多柔比星脂质体治疗铂耐药或铂难治复发性卵巢癌（PROC）患者，可显著延长患者的无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）达到43.1%，提示该方案有望作为这类患者治疗的新选择。

公开资料显示，对于新诊断的卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗（加或不加贝伐珠单抗）是标准治疗方法。然而，绝大多数患者会经历复发，并最终发展到铂耐药，面临几乎无有效药物可用的局面。血管生成在卵巢癌的转移扩散过程中起到作用，抗血管生成药物已被证明对卵巢癌患者具有潜在的临床获益。

甲磺酸阿帕替尼片（apatinib）是恒瑞医药历时10年研发的一款口服酪氨酸激酶抑制剂，它通过选择性地抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），阻断其下游信号传导，抑制肿瘤血管生成。阿帕替尼最早于2014年12月在中国获批上市，目前已经在中国获批两项适应症，分别为：单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者；单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。此外，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的上市许可申请已经获得中国国家药监局（NMPA）受理，恒瑞医药表示计划于近期向美国FDA递交该联合疗法的新药上市沟通交流申请。

根据恒瑞医药新闻稿介绍，在前期的AEROC研究中，阿帕替尼+依托泊苷用于铂耐药复发或铂难治的卵巢癌患者展示出明显的抗肿瘤活性，毒性亦可管理。为了给患者寻求可及、有效的药物和治疗策略，研究人员采用阿帕替尼+多柔比星脂质体（PLD）这种新的药物组合，创新性地开展了APPROVE临床研究。这是一项开放标签的多中心随机对照试验，在中国11个大型妇科肿瘤中心协同开展。

该研究入组的受试者为经组织病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者，且在铂类化疗停药后6个月内出现复发进展，包括在首次含铂化疗治疗过程中进展的铂难治患者。研究最终共计152例患者随机分组。结果显示，阿帕替尼+PLD治疗可显著延长PROC患者的PFS，降低疾病进展风险56%。这一阳性数据与先前发表的其他抗血管生成药物联合非铂单药化疗的研究结果一致。值得一提的是，PFS获益在阿帕替尼+PLD所有亚组中基本一致。HR数据提示，原发铂耐药者、无铂间期≤3个月、铂难治患者均有获益。一般来说，这些患者的预后很差，系统治疗选择非常有限，经常被排除在临床试验之外，因此以上亚组人群的获益更有现实意义。

恒瑞医药在新闻稿中表示，APPROVE研究是首个对比阿帕替尼加单药化疗、单药化疗在PROC患者中疗效的随机对照试验，并达到了主要终点。对于缺乏有效治疗手段的PROC患者来说，阿帕替尼+PLD可以作为PROC患者的治疗新选择。

参考资料：

[1] 恒瑞医药创新药阿帕替尼APPROVE研究成果荣登权威医学杂志JAMA Oncology. Retrieved July 2 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/fAy9NP6vFDfOiK-KYOgi7w

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