中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，近日有多款新药获得临床试验默示许可，包括靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）、靶向蛋白降解剂、B7-H3靶向CAR-T细胞注射液、EpCAM × CD3双特异性抗体等等。本文将分享其中备受关注的5款1类新药信息，仅供读者参阅。

诺诚健华：ICP-490片

作用机制：靶向蛋白降解剂

适应症：多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤

ICP-490片是诺诚健华自主研发的新型靶向蛋白降解剂，本次该药获批在多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液肿瘤中开展临床试验。

靶向蛋白降解剂通过将靶点蛋白与E3泛素连接酶结合在一起，给靶点蛋白贴上泛素的“标签”，让它们被细胞内的蛋白酶体识别和降解。这类产品可以用于靶向此前不可成药的靶点，通过降解与疾病相关的蛋白治疗多种疾病，解决传统小分子或生物大分子无法解决的难题。

据诺诚健华新闻稿介绍，ICP-490通过与CRL4CRBN-E3泛素连接酶复合物的底物受体CRBN特异性结合，可诱导淋巴转录因子Ikaros和Aiolos的泛素化降解，从而诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生存及增殖，发挥直接抗肿瘤作用。此外，ICP-490还可刺激T细胞活化，释放白介素IL-2，增强效应T细胞的功能，发挥免疫调节效应。

博生吉医药：TAA06注射液

作用机制：B7-H3靶向CAR-T细胞注射液

适应症：复发/难治性神经母细胞瘤

TAA06注射液是博生吉医药自主研发的一款B7-H3靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，本次该药获批临床的适应症为复发/难治性神经母细胞瘤。神经母细胞瘤是一种几乎仅发生于儿童的颅外实体瘤，其起病隐匿、异质性强。其中，高危神经母细胞瘤更是因治愈率较低而被称为“儿童肿瘤之王”。由于神经母细胞瘤属于低免疫原性肿瘤，免疫治疗效果一直不佳，临床上亟需新型的治疗方法。

B7-H3（又称CD276）属于B7免疫共刺激和共抑制家族，在正常人体组织中表达水平较低，但在人恶性肿瘤中异常高表达，包括在绝大多数类型的儿童实体瘤（包括神经母细胞瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤等）中高表达，这使得B7-H3成为治疗多种肿瘤的潜力靶点。

根据博生吉医药新闻稿，针对实体肿瘤复杂的免疫微环境，博生吉医药在TAA06注射液的靶点选择、CAR结构优化、工艺开发、以及临床方案上进行了系统性的创新和优化。在前期动物模型中，该药展现出单次静脉给药就完全清除全部肿瘤的显著疗效。此外，它还在前期体内外药效学研究和安全性评价中取得了良好的数据。今年3月，TAA06注射液先后获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定，用于治疗神经母细胞瘤。

友芝友生物：M701

作用机制：EpCAM × CD3双特异性抗体

适应症：恶性胸水

M701为友芝友生物研发的一款注射用重组抗EpCAM和CD3双特异性抗体。本次，该药获批的临床试验适应症为胸腔注射治疗恶性胸水。癌症患者往往会并发恶性胸水。胸水会导致肿瘤患者出现呼吸困难、胸痛等症状，不仅会严重降低患者的生活质量，还会缩短肿瘤患者接受全身治疗的机会，间接降低患者的生存时间。

据友芝友生物公开资料介绍，M701的一端靶向上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原，这是上皮恶性肿瘤细胞表面最常见的特异性抗原之一，另一端靶向免疫T细胞表面的CD3抗原。通过靶向EpCAM抗原及CD3抗原，M701可将T细胞招募至肿瘤细胞处，并激活T细胞对肿瘤细胞进行免疫杀伤，从而抑制肿瘤细胞生长，缓解或消除肿瘤细胞对淋巴管的阻塞和腹膜损伤，进而使患者的恶性腹水及恶性胸水症状得到控制、缓解和消除。

早先，M701已经在针对恶性腹水患者的1期临床试验中显示出疗效，该结果已经在2021欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。结果显示，在完成核心期治疗的16位受试者中，M701药物单药展现出良好的腹水控制效果，其中10位受试者的腹水减少或消失，其余6位受试者的腹水也未明显增长，总体上腹水病灶的客观反应率（ORR）为62.5%，疾病控制率（DCR）为100%。

目前，友芝友生物正在开展M701联合全身治疗对恶性腹水的2期安全性和疗效研究，初步结果显示治疗组比腹腔化疗组拥有更好的腹水控制效果。根据友芝友生物新闻稿，本次获批临床后，该公司将于近期开展M701治疗恶性胸水的1b/2期临床研究。

第一三共：U3-1402

作用机制：靶向HER3的ADC

适应症：EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）

在NSCLC患者中，表皮生长因子受体（EGFR）突变是比较常见的一种类型。虽然表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗携带EGFR突变晚期NSCLC的疗效已得到充分验证，但治疗产生的耐药性通常会导致疾病进展。在携带EGFR突变的NSCLC患者肿瘤细胞中，约83%会表达HER3蛋白。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，与异常细胞增殖和存活相关，可能与转移发生率增加、生存率降低和对标准治疗的耐药性有关。

公开资料显示，U3-1402（patritumab deruxtecan）是第一三共（Daiichi Sankyo）开发的一款潜在“first-in-class”的HER3靶向在研抗体偶联药物。该药采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷通过一个四肽连接子连接而成。该药曾于2021年12月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗接受第三代TKI和含铂疗法治疗期间或治疗后发生疾病进展且携带耐药性EGFR突变的转移性或局部晚期NSCLC患者。本次在中国，该药获批的临床试验适应症为：用于治疗在EGFR-TKI治疗过程中或治疗后发生疾病进展的转移性或局部晚期EGFR突变NSCLC患者。

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，研究人员公布了U3-1402针对这类NSCLC患者的1期临床试验结果。数据显示，57名接受U3-1402（5.6 mg/kg）治疗的患者，客观缓解率（ORR）达到39%，疾病控制率为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。安全性方面，接受5.6 mg/kg U3-1402剂量治疗的患者（n=57）安全性特征与先前研究一致。

康禾生物：注射用K11

作用机制：重组人成纤维细胞生长因子

适应症：骨关节炎、退行性软骨磨损等

根据康禾生物新闻稿，注射用K11是该公司自主研发的重组人成纤维细胞生长因子（FGF）。它通过激活FGF受体，促进软骨细胞的增殖，实现对软骨层修复的作用，达到逆转病情的效果。本次K11获批临床的适应症为促进软骨再生，可适用于骨关节炎、退行性软骨磨损等病变的治疗。康禾生物将于近期启动该药的1期临床试验。

骨关节炎（OA）是一种高发的慢性退行性疾病，它的病理特征为关节软骨的退变及磨损、软骨下骨硬化及脂肪变性、滑膜组织增生等。症状以关节肿胀疼痛、活动受限为主，严重的还会引发下肢深静脉血栓、髋部骨折、心血管疾病等继发病风险升高等。目前，临床对OA主要采用抗炎镇痛及减缓病情发展的对症治疗，尚缺乏真正有效的药物。注射用K11有望为这类患者提供一种新的选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved July 5，2022 , from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]诺诚健华新型靶向蛋白降解剂ICP-490新药研究申请获国家药监局受理. Retrieved Apr 29，2022 , from https://mp.weixin.qq.com/s/Tk-uOe0d4Pt3zQc0L4Y7SQ

[3]国际首款针对儿童实体肿瘤的CAR-T疗法获CDE临床试验默示许可. Retrieved July 5，2022 , from https://mp.weixin.qq.com/s/4UQEzBUVqhdlvf3s439hZg

[4]友芝友生物：EpCAM/CD3双特异性抗体（M701）获得胸水适应症临床试验批准. Retrieved July 4，2022 , from http://www.yzybio.com/cn/info_104.aspx?itemid=169&parent

[5]一类生物制品注射用K11骨关节炎适应症获得临床试验默示许可. Retrieved July 5，2022 , from https://mp.weixin.qq.com/s/8KZigecRxdeWVIQhzY845g
[6] Patritumab Deruxtecan Granted U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation in Patients with Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved December 23, 2021, from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202112/20211223_E1.pdf

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