今日（7月13日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，先声药业引进的骨髓保护创新药注射用曲拉西利（trilaciclib）新药上市申请已正式获批。曲拉西利是一款CDK4/6抑制剂。根据先声药业早前新闻稿，该药此次获批的适应症为：在接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。

截图来源：NMPA官网

虽然目前众多靶向疗法和免疫疗法在治疗多种癌症方面表现出良好的疗效，但是对于很多患者来说，化疗仍然是控制肿瘤发展的主要手段之一。而化疗最常见的副作用之一是骨髓抑制，骨髓干细胞受到化疗药物杀伤会导致贫血、中性粒细胞减少或血小板减少等严重后果。这一毒副作用对患者的治疗体验和预后都有广泛的影响。

曲拉西利是G1 Therapeutics公司开发的一款短效细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂。CDK4/6被认为是驱动细胞分裂的关键调节因子，它通过与一类叫细胞周期蛋白（Dcyclin D）的蛋白结合，磷酸化视网膜母细胞瘤基因（Rb），释放转录因子E2F，进而促进细胞周期相关基因的转录，使细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到DNA复制期（S1期）。曲拉西利通过短暂的G1期阻滞，降低了骨髓造血干细胞的复制负担，从而缓解了骨髓造血干细胞的耗竭。

在美国，曲拉西利曾获FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，并已于2021年2月获批上市，用于降低广泛期小细胞肺癌患者在接受某些类型化疗时出现的骨髓抑制频率。FDA曾在新闻稿中指出，对于广泛期小细胞肺癌患者来说，保护骨髓功能有助于使他们的化疗更加安全，并允许他们按计划完成疗程。曲拉西利的获批将给患者带来新的治疗选择，可以减少一种常见有害化疗副作用的发生。

在中国，先声药业于2020年8月与G1 Therapeutics达成授权合作，获得了曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2021年11月，先声药业宣布在中国递交曲拉西利的新药上市申请，首个适应症为：在接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。随后，该申请又被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。

公开资料显示，用于支持曲拉西利中国上市申请的数据包括了先声药业及其合作伙伴在境内外开展的多项临床研究的结果。其中，3项海外临床研究已证实了曲拉西利的有效性，研究评估了曲拉西利在广泛期小细胞肺癌接受化疗的患者中前四个化疗周期里对单系和多系骨髓抑制的保护作用。根据2022年在美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布的事后分析数据，与安慰剂相比，无论是一线治疗还是二线及以上治疗，接受曲拉西利的患者均较少发生单系和2、3系骨髓抑制事件，表明广泛期小细胞肺癌患者在治疗前给予曲拉西利可有效防止骨髓抑制。

▲曲拉西利3项研究的事后分析数据（图片来源：参考资料[3]）

今年2月，先声药业宣布曲拉西利针对广泛期小细胞肺癌的中国注册3期临床试验达到主要研究终点。研究证实，在中国小细胞肺癌患者中，曲拉西利可以显著缩短第一周期严重中性粒细胞降低持续时间。此外，研究还表明，曲拉西利在中国患者与海外患者具有一致的药物代谢动力学（PK）特征和临床获益趋势，且未发现新的安全性信号。

除小细胞肺癌外，先声药业还在开展曲拉西利治疗结直肠癌和三阴性乳腺癌等适应症的3期临床试验。在海外，G1公司已启动曲拉西利在三阴性乳腺癌及转移性结直肠癌的3期临床试验，另外还有乳腺癌新辅助化疗、非小细胞肺癌二线治疗以及膀胱癌一线治疗的探索性研究也正在海外进行中。

参考资料：
[1] 2022年07月13日药品批准证明文件待领取信息发布. Retrieved July 13 , 2022. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220713085333108.html

[2] 先声药业宣布全球首个全面骨髓保护药物曲拉西利上市许可申请获受理.Retrieved Nov 30，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/uPxPiwEsgm5tDIUPzzP6Cg

[3]恩度®、曲拉西利共4项研究亮相2022年ASCO年会.Retrieved jun 6，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/kRPrENu8exUQ6DTCl_HnwA

[4]Ⅲ期临床主要终点达成！全球首个化疗前骨髓保护药有望造福中国小细胞肺癌患者.Retrieved Feb 23， 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/TH9WWsuXjAmeCd6vg3bhFQ

[5]先声药业和G1 Therapeutics宣布签署有关Trilaciclib产品在大中华地区的独家许可协议. Retrieved Aug 03，2020, from http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=98