8月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺和诺德（Novo Nordisk）申报的1类新药CagriSema注射液已获得临床试验默示许可，拟用于肥胖或超重患者体重管理中的辅助治疗。公开资料显示，CagriSema由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组成，可每周一次皮下给药，目前已在海外进展至3期临床试验阶段。
肥胖已经成为全球性的公共卫生难题，也是中国正在面临的公共卫生挑战之一。根据《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》2021年发表的文章，中国成人中已有超过1/2的人存在超重或肥胖。而且随着人们生活水平的改善，它的发病率不断提高。虽然治疗肥胖症的需求非常紧迫，肥胖症疗法的开发却困难重重，此前获得监管机构批准的减肥疗法大多具有较强的副作用，不能长期使用。而减肥手术具有侵袭性，它们的疗效最终也可能被逆转。CagriSema注射液是诺和诺德在研的一款长效组合疗法，可每周一次皮下给药，拟开发用于治疗超重或肥胖患者及2型糖尿病患者。该产品的组分之一司美格鲁肽是一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。此前，“一周一针”的司美格鲁肽已在美国获批用于长期体重管理，数据显示，持续接受其治疗68周的肥胖症患者实现17%~18%的平均减重。CagriSema的另一组分cagrilintide是一种长效胰淀素类似物，半衰期约为7~8天。胰淀素（amylin）是GLP-1信号通路以外，另一种与饥饿和饱腹感相关的激素。研究表明，胰淀素能够减少能量摄入，调节食物选择和偏好，其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用，抑制餐后胰高血糖素释放，并延迟胃排空。此前，cagrilintide已在2期临床试验中被证明对肥胖症治疗有效。此次CagriSema注射液在中国获批临床，拟开发适应症为：适用于作为初始体重指数（BMI）≥30 kg/m2（肥胖）或≥27 kg/m2至<30 kg/m2（超重）且伴有至少一种体重相关合并症的成人患者体重管理中，减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗。根据ClinicalTrials网站，目前诺和诺德正在开展CagriSema注射液的多项临床试验。其中包括：一项在超重或肥胖患者以及2型糖尿病患者中开展的3期REDEFINE 2研究；一项在2型糖尿病患者中开展的2期研究。此前，不同剂量cagrilintide与司美格鲁肽联合用于体重管理的1b期临床研究结果，已于2021年4月发表在《柳叶刀》杂志上。这是一项随机、对照、1b 期试验，旨在评估cagrilintide与司美格鲁肽同时给药用于体重管理的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。试验中，96名受试者被随机分配到cagrilintide组（0.16~2.4mg组 n=12；4.5mg组 n=11）或安慰剂组（n =24），并与2.4mg司美格鲁肽联用，其中95例暴露于治疗并纳入安全性和全分析数据集。
▲不同试验组体重相对于基线的变化（图片来源：参考资料[2]）
结果显示，联合疗法耐受性良好，安全性可接受。在第20周时，cagrilintide 1.2mg和2.4mg分别与司美格鲁肽2.4mg联合使用，受试者平均体重减轻百分比（-15.7%、-17.1%）均大于安慰剂组（-9.8%）。此外，cagrilintide 4.5mg联合司美格鲁肽2.4mg的平均体重减轻百分比（-15.4%）也显著大于安慰剂组（-8.0%）。研究中大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，并且在治疗组中发生一种或多种不良事件的参与者比例相似。尽管历史上减重药物的开发困难重重，但近年来科学家们的努力让肥胖或超重患者看到了希望。近期，全球也有多款创新减肥疗法持续在临床上取得令人欣喜的进展，如GIP/GLP-1受体双重激动剂、小分子苦味受体（TAS2R）泛激动剂、可激活线粒体解偶联的创新疗法等。希望科学的努力和进步，能够为超重和肥胖症患者带来更多治疗选择。
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 16， 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2] Lbe A , Kkb A , Mk B , et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2•4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. 2021.[3]诺和诺德官网. From https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html
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