8月18日，bluebird bio（蓝鸟生物）宣布，美国FDA已批准其基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。beti-cel是美国首个获批的针对β-地中海贫血患者潜在遗传病因的一次性疗法，将为患者提供常规红细胞输注和铁螯合剂治疗以外的替代方案。

同时，bluebird bio将Zynteglo在美国的批发采购成本定为280万美元，以彰显其在临床研究中证明的强大而持续的临床益处，以及其在减轻与定期RBC 输血和铁管理相关的终生医疗保健成本方面的潜力。在美国，根据目前的护理标准，输血依赖性β地中海贫血患者的终生医疗费用高达640万美元，每位患者每年的平均总医疗费用是普通人群的23倍。bluebird估计美国大约有1300-1500人患有输血依赖性β地中海贫血。

输血依赖性β-地中海贫血（TDT）是一种因β-球蛋白基因突变引起的严重遗传性疾病。引起患者血红蛋白（Hb）降低或显著降低，导致慢性贫血和终生依赖红细胞（RBC）输注。TDT患者通常需要每2-5周输一次血以维持足够的血红蛋白水平来维持生命，这一过程通常需要4-7小时。输血虽然能暂时缓解贫血症状，但不能解决TDT的潜在遗传病因。输血还会导致铁过载，引起严重并发症，包括进行性多器官损伤和器官衰竭。因此患者还需长期服用铁螯合剂以控制TDT或持续RBC输血导致的铁过载。

beti-cel是一种一次性基因疗法，可将经修饰的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSCs)中，以纠正成人血红蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他们就有可能产生β细胞来源的成人血红蛋白(HbAT87Q)，不再需要输血。

beti-cel已于2019年6月率先在欧盟获批上市。FDA此前授予其孤儿药资格、突破性疗法资格和优先审评认定。

beti-cel的BLA是基于III期HGB-207(-2)和HGB-212(-3)研究，I/II期HGB-204(Northstar)和HGB-205研究，以及长期随访LTF-303研究数据。这些研究代表了220多名患者使用beti-cel的经验。截至2021年3月9日，共有63名儿童、青少年、成人患者获得了结果，其中包括对2名患者进行7年以上随访的长期疗效和安全性结果。

在III期研究中，89% (32/36) 所有年龄和基因型的可评估患者（包括年仅4岁的儿童和最严重基因型(β0/β0) 患者）均实现了输血独立（至少12个月不再需要RBC输注，同时保持至少9g/dL平均Hb水平）。

蓝鸟生物首席执行官Andrew Obenshain说“ FDA对Zynteglo的批准为β-地中海贫血患者提供了免于繁重的常规红细胞输血和铁螯合剂治疗的可能性，并为他们的日常生活开启了新的可能性。经过十多年的研究和临床开发，以及临床医生、患者及其家属的坚持不懈，Zynteglo的获批标志着基因治疗领域的一个分水岭。作为首个在美国获批用于治疗β地中海贫血患者的离体慢病毒载体基因疗法，我们正在迎来一个新时代，在这个时代，基因疗法有可能改变现有的治疗模式，以治疗目前带来终生护理负担的疾病。”

蓝鸟生物的另一款基因疗法eli-cel目前正在接受FDA的审查，将于9月16日迎来FDA的审批决定。用于治疗18岁以下脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。