具体而言，本项研究中，在PPS人群中，该疫苗对HPV16/18感染相关癌前病变（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+）的保护率达到100.0%（95% CI：67.2%-100.0%，P=0.0002）。馨可宁组3310位女性无一人检测到HPV16/18感染相关癌前病变，而在对照组3302名女性中检测到13例。

注：宫颈高度癌前病变主要指宫颈上皮内瘤变2级或以上（CIN2+）、外阴上皮内瘤变2级或以上（VIN2+）、阴道上皮内瘤变2级或以上（VaIN2+）。

PPS人群是指：完成全部3剂疫苗接种、基线HPV 16/18中和抗体阴性，基线至疫苗接种1个月后HPV 16/18 DNA为阴性。

正如上文所提到的，HPV感染相关的宫颈癌前病变是一个慢性过程，5.5年100%效力则意味着接受馨可宁的女性在5.5年随访时没有任何1例报告癌前病变，这充分证明了疫苗的长期可靠性，说明其预防效果与进口的GSK二价HPV疫苗相当，疗效已达到世界一流水平。

另外，该研究还将HPV16/18相关6个月持续感染的保护效力作为了另一个主要终点，其中馨可宁组3262位女性中仅2例（0.0006%）出现6个月以上感染，而对照组3271位女性中有73例（0.5%），保护效力达到97.3%（95% CI：89.9%-99.7%，P＜0.0001）。

众所周知，疫苗的保护效力通常会随着时间逐渐下降，这也是本研究耗时5.5年的主要目的所在，即观察该疫苗的持久性。本项研究中，馨可宁在66个月的随访期间有效诱导受试者产生了较高且长期保持的HPV 16/18型中和抗体和IgG抗体水平，在入组时抗相关HPV中和抗体阴性并完成3剂 HPV 疫苗接种的女性中， GMC（抗体几何平均浓度）在约第7个月达到峰值，直至第42个月下降，此后达到平台期维持不变。

中和抗体水平的长期维持也进一步证明了馨可宁良好的免疫持久性。对于接种人群来说，具有长期保护效果的疫苗既能节约成本，也能增强顺应性。

逐步扩大接种人群

年龄也是影响疫苗保护效力的另一个重要因素，随着年龄的增长，疫苗的预防效果可能会有所下降。HPV疫苗的批准也经历了接种人群的不断扩大。比如：从最初的16-26扩展至27-45岁以及9-15岁。默沙东、GSK的宫颈癌疫苗在中国也是逐步扩大了接种人群。

18-45岁女性是性活跃群体，也是感染HPV风险最高的群体，本次研究纳入了这一年龄段女性并分成了18-26岁和27-45岁两个亚组，分别在不同年龄群体中观察疫苗的保护效果。该研究中馨可宁在两组人群中的感染相关癌前病变保护率均为100%，6个月HPV持续感染的保护率也分别达到93.9%和100%。这说明，馨可宁在不同年龄女性中均有非常好的保护效力。

安全性是基石，本次长达5.5年的研究期间，试验组和对照组严重不良事件（SAE）的发生率相似，馨可宁组为7.2%（267/3691）,对照组为7.9%（290/3681），未发生任何与疫苗接种相关的SAE。这与GSK二价HPV疫苗7.9%的发生率相当，也说明了该款疫苗的良好安全性。

国产HPV疫苗加速替代

WHO数据显示，2020年全球约有60.4万宫颈癌新发病例和34.2万死亡病例（其中国内新发和死亡病例分别为11.0万、5.9万）。宫颈癌发病与HPV感染密切相关，世界卫生组织（WHO）在发布的 《加速消除宫颈癌全球战略》中强调，到2030年，需实现的3项目标之一是：15岁以下女孩的疫苗接种率达到90%。然而，据估计，2019年，这些女孩的HPV疫苗接种率仅为15%。

目前，全球HPV疫苗接种率呈现哑铃状分布，高收入国家受益于完善的免疫规划，接种率已达70%-80%，部分中低收入国家在国际组织资助下也达到了较高的接种率。尽管全球超过一半的国家已经引入了HPV疫苗，但全球仍有70%的女性生活在尚未引入的国家。

截至2021年底，我国存量累计渗透率仅5.6%左右，不过近两年随着政府免疫规划推进及市场教育不断深入，国内HPV疫苗渗透率有望快速提升，据中泰证券研究所测算，国内HPV疫苗市场规模可达1566亿元，存量市场空间广阔。

截至目前，全球实现商业化的HPV疫苗共5款，包括默沙东的Gardasil/Gardasil 9、GSK、万泰生物以及沃森生物的2价HPV疫苗。

HPV 16/18是全球范围最广泛流行的高危型，馨可宁针对这两种主流毒株实现100%的癌前病变保护，现实意义重大。在四价、九价供不应求的情况下，这款国产WHO预认证二价HPV疫苗不仅可以满足国内需求，还将惠及全球。据了解，馨可宁已先后在摩洛哥和尼泊尔等国获批上市。期待凭借产能、成本、高保护率等显著优势，馨可宁可助力全球不同发展水平国家或地区降低宫颈癌疾病负担、早日实现全球消除宫颈癌目标。

参考资料:

[1] Zhao FH, et al., (2022). Efficacy, safety, and immunogenicity of an Escherichia coli-produced Human Papillomavirus (16 and 18) L1 virus-like-particle vaccine: end-of-study analysis of a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis, doi: 10.1016/S1473-3099(22)00435-2.

[2] 各药品说明书.

[3] 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识. 《中国医学前沿杂志（电子版）》2021 年第 13 卷第 2 期

[4] 千亿存量市场，国产崛起正当时——HPV疫苗专题研究. 中泰证券研究报告

[5] HPV疫苗市场远大，国内渗透率加速提升. 国金证券研究报告

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