2022-10-26 10:00:28来源:药智网浏览量:1085
导读:竞争几何?
近日(10月20日),恒瑞医药1类新药CDK4/6抑制剂「羟乙磺酸达尔西利片」递交的2.4类上市申请获CDE受理,此次申报的适应症为:联合来曲唑或阿那曲唑,一线治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。
图片来源:药智数据
达尔西利(Dalpiciclib,商品名:艾瑞康)是恒瑞医药自主研发的一种新型高选择性周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂,2021年12月被NMPA正式批准联合氟维司群,用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的复发或转移性乳腺癌,成为获批的首款国产CDK4/6抑制剂。2022年2月,达尔西利在国内上市,据悉其价格为13500元/盒(150mg*21片)。
今年8月,恒瑞医药宣布达尔西利联合芳香化酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究在开展方案预设的期中分析时,由独立数据监查委员会(IDMC)判定主要研究终点——无进展生存期(PFS)达到方案预设的优效标准。结果表明:达尔西利片联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗,可显著延长HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的PFS。据2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布的中期分析数据,达尔西利联合来曲唑/阿那曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的中位PFS为30.6个月,客观缓解率(ORR)为57.4%。
此次达尔西利新适应症的申报正是基于上述研究结果。此外在乳腺癌领域,除了用于HR+/HER2-乳腺癌晚期的一线、二线治疗,达尔西利还被开发用于HR+/HER2-乳腺癌术后辅助治疗、HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗、三阳性乳腺癌早期新辅助及晚期一、二线治疗等。
5款CDK4/6已上市
4款用于乳腺癌
作为近年来乳腺癌治疗领域的新贵,CDK4/6抑制剂正迅速改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。目前,全球已经批准5款CDK4/6(详见下表),不过G1Therapeutics的Cosela被批准作为骨髓保护药。
全球已批准的CDK4/6抑制剂
资料来源:公开资料
针对乳腺癌的四款CDK4/6抑制剂中,辉瑞的Ibrance(哌柏西利)市场表现最好,2021年销售额高达54.37亿美元。不过近两年Ibrance销售额增长放缓。礼来的Verzenio(阿贝西利)虽较诺华的Kisqali获批较晚,但上市第二年销售额就实现反超,并于2021年进入10亿美元重磅行列。而且,Verzenio是第一个获批治疗HR+/HER2-高危早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂。
数据来源:财报资料整理
医保谈判加剧竞争
还有多款进入临床后期
在中国,上述5款CDK4/6抑制剂中仅诺华的利波西利还未获批,不过该药已在国内先后递交两项适应症上市申请。礼来的阿贝西利在国内获批3项适应症,在2021年的国谈中,礼来以69.3%的降幅让阿贝西利片用于晚期乳腺癌治疗的适应症进入2021年医保目录乙类,是我国首款且唯一一款进入医保的CDK4/6抑制剂,而哌柏西利再次谈判失利,无缘医保目录。目前,新一轮医保谈判即将开启,国内CDK4/6抑制剂的竞争也将进一步加剧,从准入条件看,哌柏西利和达尔西利均符合,而且齐鲁制药和豪森药业已先后取得哌柏西利仿制药生产批件,预感未来国内CDK4/6抑制剂将展开激烈的价格战。谁又将成为今年医保谈判的胜利者,拭目以待!
值得提及的是恒瑞医药羟乙磺酸达尔西利片作为首个国产原研CDK4/6抑制,据悉,在不考虑优惠赠药等情况下,达尔西利定价为13500元一盒(150mg*21片),今年医保谈判是否能降价,给患者带来更多福利,也是一大关注亮点。
此外,目前全球还有多款针对乳腺癌的CDK4/6抑制剂进入临床后期,详见下表。其中lerociclib用于乳腺癌一线、二线治疗的3期临床正在快速推进中。2020年欧洲肿瘤学术大会(ESMO)上发表的数据,lerociclib显示出更好的安全性、耐受性,有望成为同类最佳CDK4/6候选药物。
全球针对乳腺癌进入临床后期的CDK4/6抑制剂
资料来源:公开资料(不完全统计)
结语
乳腺癌是全球第一大恶性肿瘤,也是女性最常见的恶性肿瘤之一。据统计,2020年全球新确诊的女性乳腺癌人数约有226.1万例,占女性所有新发恶性肿瘤病例的24.5%。而我国2020年乳腺癌新发病例约41.6万例,死亡病例约11.7万例。在各类乳腺癌亚型中,HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型,约占65.9%。
内分泌治疗是HR+女性乳腺癌患者的标准治疗,但内分泌治疗的原发性和继发性耐药常常导致治疗失败。在大部分肿瘤中,各种遗传或表观遗传学的改变引起CDK4/6的高活性,进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白,最终导致了细胞的无序增殖。大量临床研究数据表明,CDK4/6抑制剂可显著提升HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS、OS和生活质量。可见,CDK4/6抑制剂的市场前景值得期待!
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