导读：2023年，抗体治疗，势不可挡

21世纪作为生物的世纪，在医疗界的表现之一，便是抗体类药物的快速壮大。

自从1986第一个抗体类药物诞生至今，已有140多种抗体类药物，应用的疾病范围包括肿瘤性疾病，感染性疾病，心血管类疾病，自身免疫性疾病等等多个领域。

可能大家对抗体类药物的第一印象就是“有效”和“贵”。而这其实也正是抗体类药物越来越多的主要原因，“有效”使得越来越多的科学家投身到新药的研发中，为如今的各种疑难杂症寻找“灵丹妙药”，而“贵”为新药的研发提供了经济动力。

近日，发表在mAbs上的一篇文章《Antibodies to watch in 2023》对2022年获批的抗体药进行了总结，并对2023年即将获批的抗体药进行了预测。

12款抗体类新药首次在欧美获批

截止至今年11月中旬，在欧盟或美国获得批准的抗体类药物一共有12款（表1）。

表1. 在欧盟或美国首次获得批准的抗体疗法 

资料来源：参考文献

这12种药物中，有6种属于抗癌类药物，另外6种则主要用于非癌症性疾病。从药物作用机制角度看，有4种双抗类药物，分别是tebentafusp、faricimab、mosunetuzumab 和teclistamab，以及1种ADC类药物（mirvetuximab soravtansine）。

目前除欧美外其他国家（主要是中国和日本）批准的抗体类药物也在逐渐增多，2022年有15款新的抗体类药物被批准上市或者处于审查过程中，其中中国有12种药物，日本有3种（表2）。

表2. 在其他国家获得批准或审查的抗体疗法 

资料来源：参考文献

2023年值得关注的抗体药物

展望2023年，有16款抗体药物正在被FDA/EMA审查，有望将在今年年底或明年获批。

值得注意的是，四款国产PD-1单抗（特瑞普利单抗、派安普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗）明年将再次接受FDA审查，能否成功上岸美国值得期待。

表3. FDA/EMA审批中的抗体药物

资料来源：参考文献

除了已经在审批中的新药，在肿瘤领域预计有17款抗体药物将在今年年底或明年向监管部门提交上市申请（表4），包括5款双特异性的抗体，2款ADC。

表4. 2023年值得关注的抗体药物（肿瘤领域）

资料来源：参考文献

在非肿瘤领域预计有6款抗体药物将在今年年底或明年向监管部门提交上市申请（表5）。

表5. 2023年住的关注的抗体药物（非肿瘤领域）

资料来源：参考文献

抗体药物管线高速增长

自2010年第一版Antibodies to Watch发表以来，抗体类药物每年都在稳定增加，包括肿瘤类药物和非肿瘤类药物。在过去一年内（剔除新冠抗体），处于临床后期阶段的抗体药管线增长了约20%，共有140个药物处于临床后期阶段，其中针对肿瘤药物的管线数量增速要快于非肿瘤抗体药物。而随着技术进步，作用机制也逐渐多样化（图1）。

图1. 2010-2023年后期临床研究中抗体疗法的形式和数量

（a） 非肿瘤适应症的后期临床研究中抗体的形式和数量（剔除新冠抗体）；

（b） 肿瘤适应症后期临床研究中抗体的形式和数量。

资料来源：参考文献

由于人体内多种疾病，如糖尿病、系统性红斑狼疮，风湿性关节炎等非肿瘤性疾病都与特定的配体-受体结合相关，因此目前非肿瘤抗体药物大多数抗体类药物为阻断型抗体，即通过人工合成特定的抗体，阻断人体内特定的配体-受体结合，从而达到治疗的目的。

而对于肿瘤性疾病，由于其发病机制的多样性，相应地，肿瘤抗体药物的作用机制也非常多样化（图2）。

图2. 临床研究中的抗体形式和工程策略

资料来源：参考文献

早期化合物类的药物由于作用机制的限制，除了作用于病变部位产生治疗作用，还有一个避免不了的问题是当药物作用于人体非病变部位时产生的副作用。而抗体类药物天生的优势就是通过药物与特定靶点结合产生治疗作用，从而较少与人体内其他非病变部分发生相互作用并产生副作用。这就是为什么抗体类药物效果好且副作用小。

相信随着疾病发现机制的不断发现，以及生物技术的不断进步，抗体类药物一定会越来越广泛地应用于更多种疾病的患者。

参考文献：https://doi.org/10.1080/19420862.2022.2153410

声明：本文系药方舟转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容