▎药明康德内容团队报道

1月13日，贝达药业宣布，该公司两款1类新药临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，分别为：口服小分子CD73核苷酶抑制剂BPI-472372，以及贝达药业研发的首款大分子新药——具有三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体BPB-101，两款产品均拟用于晚期实体瘤患者的治疗。

BPI-472372是贝达药业自主研发的新分子实体化合物，为一种创新的口服小分子CD73核苷酶抑制剂，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。

CD73是催化单磷酸腺苷（AMP）向腺苷转化的限速酶，它在癌细胞及调节性T细胞、效应T细胞、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、B细胞等多种免疫细胞上均有表达。CD73介导的腺苷通路是肿瘤微环境中先天性免疫和适应性免疫的关键调节剂。鉴于CD73在肿瘤生长和转移中的关键作用，它已成为肿瘤免疫疗法领域的热门靶点之一。全球范围内尚无CD73小分子抑制剂上市。

临床前研究显示，BPI-472372能够特异性抑制CD73的活性，下调肿瘤微环境中腺苷的水平，通过解除肿瘤免疫抑制从而发挥抗肿瘤作用。该产品临床前研究展现出良好的体外及体内活性、药代动力学性质及良好的安全性。

BPB-101双抗注射液

作用机制：三功能双特异性抗体

BPB-101双抗注射液是贝达药业自主研发的第一款全新的潜在“first-in-class”大分子新药，是具有三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体，且药物分子和现有的PD-(L)1/TGF-β(R)类或GARP抗体类不同。

据文献报道，糖蛋白A主导重复序列（GARP）能够介导T转化生长因子-β1（TGF-β1）的释放。在肿瘤内部，TGF-β1会刺激基质细胞增生、新血管形成、癌细胞转移及抑制免疫细胞浸润。基于此，GARP/TGF-β1是Treg细胞具有免疫抑制功能的核心机理之一。抑制肿瘤微环境Treg细胞表面GARP释放TGF-β1的功能，是精准免疫肿瘤治疗领域的潜力靶点之一。

据贝达药业公告介绍，临床前研究显示，BPB-101可以特异性靶向GARP-TGF-β复合体、成熟的TGF-β以及PD-L1，进而解除肿瘤微环境TGF-β信号轴和PD-1/PD-L1信号轴的双重免疫抑制，恢复并增强免疫细胞对肿瘤的杀伤效应功能，抑制肿瘤的生长和存活。该治疗性双特异性抗体已经过临床前研究和安全性评估，并展现出良好的体内外药效活性、良好的药代动力学及安全性特征。

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