2月16日，辉瑞在ASCO GU 2023会议上公布了PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）联合恩扎卢胺一线治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的III期TALAPRO-2研究的详细数据。结果显示，与安慰剂组相比，Talzenna组患者的影像学无进展生存期（rPFS）在统计学意义和临床意义上改善。此外，辉瑞表示，该适应症的上市申请已获FDA优先审评。Talzenna是辉瑞以140亿美元收购Medivation获得的一款口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。临床前研究表明，Talzenna可抑制PARP酶活性并将PARP捕获在DNA损伤部位，从而抑制癌细胞生长减少和促进癌细胞死亡。2018年10月，该产品首次在美国获批上市，用于治疗携带有害或疑似有害生殖细胞BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。TALAPRO-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，共招募1106例未接受过系统治疗的mCRPC患者，旨在评估Talzenna（0.5mg，每日1次）联合恩扎卢胺（160mg，每日1次）对比安慰剂联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC患者的疗效和安全性。该研究包括两个队列：①所有患者（n=750）；②携带同源重组修复（HRR）突变的患者 (HRRm；n=380)。结果显示，相比于安慰剂组，Talzenna组患者的疾病进展或死亡风险降低了37%（风险比[HR]：0.63；95%CI，0.51–0.78；P<0.001）。在携带HRR突变的亚组患者中，Talzenna组患者的疾病进展或死亡风险降低了54%，而在未携带HRR突变的亚组患者中，Talzenna组患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。目前Talzenna组患者仍未达到中位rPFS，而安慰剂组患者的中位rPFS为21.9个月。安全性方面，Talzenna组患者最常见的不良事件（发生率＞20%）为贫血 (65.8%)、中性粒细胞计数减少 (35.7%)、疲劳 (33.7)、血小板计数减少（24.6%）、背痛（22.1%）和白细胞计数下降（22.1%）以及食欲下降 (21.6%)。最常见的3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）是贫血（46.5%）、低中性粒细胞计数（18.3%）和低血小板计数（7.3%）。除了TALAPRO-2外，辉瑞还开展了一项针对转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的III期TALAPRO-3研究，以评估Talzenna+恩扎卢胺在携带HRR缺陷的mCSPC男性患者中的疗效和安全性。该研究预计于2024年12月完成。mCRPC是一种已经扩散到前列腺以外的癌症，虽然患者可以通过药物或手术治疗来降低睾丸激素水平，但疾病仍然会进展。大约10%–20%的前列腺癌患者在确诊后5–7年内发展为mCRPC。辉瑞全球产品开发部肿瘤学和罕见病首席开发官Chris Boshoff博士说：“mCRPC患者需要新的治疗方法来改善结果，而TALAPRO-2的rPFS数据似乎是针对该人群的随机临床试验中观察到的最长的结果，这证明了Talzenn+恩扎卢胺组合的潜力。一旦获批，该组合将成为新的治疗标准。我们很高兴FDA对我们的申请给予了优先审评，我们期待与FDA和全球监管机构合作，为mCRPC 男性患者提供这种治疗选择。”声明：本文系药方舟转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容
