Bruton酪氨酸激酶（BTK）属于非受体蛋白酪氨酸激酶TEC家族，是B细胞受体信号通路中的关键激酶，能够调节正常B细胞的增殖、分化与凋亡。从1993年靶点发现到如今多款新药上市，BTK已然成为经过临床和市场双重验证的成熟靶点。
目前全球共有6款BTK抑制剂获批上市，分别为伊布替尼(强生/艾伯维，2013年)、阿卡替尼（阿斯利康，2017年）、泽布替尼（百济神州，2019年）、tirabrutinib（吉利德/小野制药，2020年）、奥布替尼（诺诚健华，2020年）、pirtobrutinib（礼来，2023年）。其中pirtobrutinib是首个获批上市的可逆非共价BTK抑制剂，具有克服耐药性的潜力。
注：宜诺凯2022年前三季度收入4亿元，其中第三季度1.83亿元，推测全年收入6亿元，即0.9亿美元从上图可以看出，虽然一代BTK抑制剂伊布替尼凭借先发优势在销售收入方面持续领先，但阿卡替尼、泽布替尼等二代BTK抑制剂在临床数据的加成下，亦有望后来居上。此外，三代BTK抑制剂pirtobrutinib借助自身能够克服耐药的优势同样有机会从这个百亿美元市场中分一杯羹。本文就百济神州发布2022年财报的机会，梳理一下已上市BTK抑制剂的市场表现，供君参考。
伊布替尼是由强生和Pharmacyclics合作开发的一款BTK抑制剂，2013年11月首次获FDA批准上市。它的出现为血液肿瘤带来了革命性的进展，使B细胞恶性肿瘤患者治疗成功进入无化疗时代。2015年3月，艾伯维斥资210亿美元重金收购Pharmacyclics，获得了伊布替尼在美国市场的商业化权利。而强生拥有伊布替尼在全球其他国家的商业权利。由于先发优势和适应症护城河的不断加深拓宽，伊布替尼为强生和艾伯维赢得了不菲的回报。从2018年开始，该产品每年的全球销售额便超过了50亿美元，2020年和2021年更是取得了超90亿美元的优秀成绩。不过在阿卡替尼、泽布替尼等后来者的竞争下，伊布替尼2022年全年销售额首次出现下滑，未来业绩表现亦不乐观。
伊布替尼虽然全球畅销，占据的市场份额庞大，但脱靶毒性和耐药性始终制约着其业绩的增长。而第二代BTK抑制剂包括阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼等，不仅对靶点的选择性较高，极大降低了脱靶效应，生物利用度也比伊布替尼高。作为全球首款获批的二代高选择性BTK抑制剂，阿卡替尼不仅是阿斯利康在血液肿瘤领域首个重磅产品，也是首个进入NCCN指南优先推荐的二代BTK抑制剂。目前，该产品已在美国欧盟、日本等约40个国家/地区批准上市，获批的适应症包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤。近两年，得益于新适应症扩展和市场范围扩大，阿卡替尼增势迅猛，2021年销售额翻倍，2022年收入增长66%，首次超过20亿美元。
泽布替尼是百济神州自主开发的一款二代BTK抑制剂，旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应，通过更高的选择性，减少由于脱靶效应带来的相关毒性，从而改善患者的治疗获益。2019年11月，泽布替尼通过优先审评在美国获批用于既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤成人患者，随后于2021年相继获FDA批准华氏巨球蛋白血症以及边缘区淋巴瘤两个新适应症。今年1月，泽布替尼又在美国斩获了慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤适应症，攻势猛烈。目前，泽布替尼已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个市场获批多项适应症。同时，它还是唯一一款在与伊布替尼正面战斗时取得胜利的BTK抑制剂。在市场表现方面，泽布替尼2022年销售额为5.65亿美元，同比增长159%，其中美国3.897亿美元（+237%），中国1.503亿美元（+49%）。未来，该产品有望进一步放量，抢夺更多市场份额。
奥布替尼也是一款第二代BTK抑制剂，目前已在国内获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤两项适应症。此外，奥布替尼华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤两项新适应症上市申请在中国已获受理。2021年7月，诺诚健华与Biogen达成协议，授予后者奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，以及除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，首付款为1.25亿美元。可惜出师未捷，今年2月中旬，渤健退回了奥布替尼的全部权益。在市场表现上，面对国内伊布替尼和泽布替尼的竞争，奥布替尼稍显弱势。该产品2022年前三季度的销售额为4亿元，预计全年收入6亿元，不过与2021年的2.41亿元相比增幅还是不小。这主要是因为奥布替尼被纳入医保目录后，临床需求得到了极大释放。整体而言，BTK抑制剂全球销售额呈快速增长趋势，自2020年起市场规模已超百亿美元。虽然伊布替尼仍旧占据最大的市场份额，但近两年其下滑势头明显，二代BTK抑制剂增长更为强劲。不过在第三代BTK抑制剂pirtobrutinib上市后，BTK抑制剂市场格局究竟如何尚不得而知。声明：本文系药方舟转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容
