3月6日，BridgeBio Pharma公布口服成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3选择性抑制剂infigratinib治疗儿童软骨发育不全的II期PROPEL2研究的积极结果。软骨发育不全由FGFR3的激活突变引起，是身材不成比例的最常见原因，在欧美影响约5.5万人。软骨发育不全会影响患者的身体健康和生活质量，导致阻塞性睡眠呼吸暂停、中耳功能障碍、脊柱后凸和椎管狭窄等并发症。Infigratinib通过抑制FGFR3，该药物有可能实现从源头上治疗软骨发育不全。2020年，联拓生物获得BridgeBio Pharma授权，拥有infigratinib在中国大陆、香港和澳门的开发和商业化权利。PROPEL2是一项非随机、开放标签的II期研究，旨在评估infigratinib在3-11岁软骨发育不全患者中的有效性与安全性。该研究的主要终点之一为年化身高增长速度（AHV）较基线的变化，所有队列的中位随访时间为71.1周。结果显示，在最高剂量的队列5（0.25mg/kg，每日1次）中，随访超过6个月的10例患儿的AHV较基线平均增加3.03cm/年（p=0.0022）。其余2例未满6个月随访的患儿的AHV较基线平均增加8.8cm/年。按照AHV较基线至少增加25%的治疗响应定义，那么有80%的患儿在6个月时达成响应，他们的AHV较基线平均增加3.81cm/年。初步分析发现，相较于基线，队列5的X型胶原蛋白（CXM）水平实现统计学意义的增长（P=0.03）。CXM是软骨细胞驱动生长的金标准生物标志物，进一步验证了infigratinib的强劲效应。安全性方面，队列5中没有出现治疗相关的紧急不良反应，且在任何队列中均未报告严重不良反应或因不良反应而停药。基于积极的II期临床结果，BridgeBio已开始招募儿童参加关键的III期研究。目前，仅有一款BioMarin开发的Voxzogo获批用于软骨发育不全，需每日注射1次。2022年，Voxzogo收获1.69亿美元的销售额。
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