专利到期是一个药品完整生命周期中的关键节点，也是所有制药企业必然会面对的挑战。每年，全球都会有若干原研药品专利到期，当原研品牌药失去专利保护时，大量仿制药就会涌入市场，进而出现为大家熟知的“专利悬崖”，随之而来的就是原研产品利润及销售额的大幅萎缩。不过，企业们也都在积极开发新产品应对专利悬崖。
3月13日，Fierce Pharma发布了2023年美国专利即将到期的10款药物。
2023年医药行业，艾伯维、强生、武田、阿斯利康、罗氏等公司的畅销药物将在美国面临首个仿制药或生物类似药挑战者。
十年来最畅销药物、二十年来累计2000亿美元收入，Humira（修美乐）2023年美国专利的到期无疑最受关注。凭借修美乐的业绩贡献，艾伯维常年占据自免领先优势，稳坐自免领域TOP10榜首。2022年修美乐收入高达212.37亿美元，再创历史新高，继续蝉联“药王”宝座。2023年1月底，修美乐首个美国仿制药-安进生物类似药Amjevita在美上市，悄然拉开竞争帷幕，也意味着2022年是修美乐传奇生涯的最后一次问鼎。不过，艾伯维自免管线另外两款重磅产品口服JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼） 和IL-23单抗 Skyrizi（瑞莎珠单抗）有望接棒，2022年分别实现25.22亿美元（+52.8%）、51.65亿美元（+75.7%）收入。艾伯维预计到2027年，这两款产品合计销售收入将超过修美乐200亿美元的销售峰值。
Stelara（乌司奴单抗）是自免领域第二大强势品种，常年稳居自免TOP榜单第二。2022年，乌司奴单抗市场表现也是异常强劲，全球收入逼近百亿美元营收（97.23亿美元），成为强生销量最高的产品。
2023年9月，乌司奴单抗将失去美国市场独占优势，也意味着不久会面临来自Biocon Biologics、Alvotech、安进等公司生物类似药的竞争。不过，这些生物类似药尚未通过监管审批，将为强生赢取缓冲期以保障2023年销售业绩。2023年1月，Alvotech及其合作伙伴Teva表示FDA已接受乌司奴单抗生物类似药AVT04的上市申请，并透露将于2023年下半年完成监管审查。Vyvanse（赖右苯丙胺）是武田最畅销药物之一，2022自然年全球收入约32亿美元。Vyvanse由Shire研发，2007年首次获批用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者。2018年5月，武田以620亿美元的价格收购Shire，囊获了这款重磅炸弹。今年8月，Vyvanse的美国专利即将到期。面对专利悬崖，武田CEO Christophe Weber表示有信心，其治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的Entyvio（维得利珠单抗）、治疗遗传性血管性水肿的Takhzyro（拉那利尤单抗）以及近期刚推出的新药均能够继续维持收入增长。值得一提的是，武田的维得利珠单抗是自免领域的潜力股，近几年的销售直线上升，2022年也成功跻身50亿美元俱乐部，问鼎自免TOP10榜单，大有继续拓展之势。Aubagio（特立氟胺）是一款DHODH抑制剂，2012年首获FDA批准上市，用于多发性硬化症（MS）的治疗。与渤健的Tecfidera及Vumerity（给药频率均为两次/每天）相比，Aubagio具有每日给药1次的便利优势。不过，随着每日1次口服MS药物的入局，包括诺华的Gilenya和Mayzent、BMS的Zeposia以及强生的Ponvory等竞品越来越多，Aubagio销量自2020年开始便到达瓶颈期，此后3年一直保持约20亿欧元的稳定收入。尽管在积极拓展Dupixent（度普利尤单抗）市场规模，法国制药巨头赛诺菲也没有坐视Aubagio（特立氟胺）的美国专利悬崖。2017年，赛诺菲与20家仿制药药企达成和解，允许其于3月12日在美国推出仿制药。Actemra（托珠单抗）是一款IL-6单抗，2010年进入美国市场，截至目前在美国已获批7项适应症。在其专利独占期临来之际，一场新冠大流行让罗氏赚取了托珠单抗最后一桶金。2020年3月，托珠单抗被纳入中国新冠治疗指南；2021年6月，FDA授予托珠单抗紧急使用授权（EUA），用于住院成人和患有新冠的2岁及以上儿童；2022年底，托珠单抗获FDA全面批准，用于治疗正在接受全身性皮质类固醇并需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合的住院患者。财报显示，2021年Actemra销售额达35.6亿瑞士法郎，同比增长27%，而2020年较2019年增长32%。不过，由于新冠住院患者需求下降，2022年Actemra的销售额下降了22%。Xyrem（羟丁酸钠）是唯一一款可以改善发作性睡病所有核心症状的药物，2002年进入美国市场。自上市以来，长期专利独占期令Jazz Pharmaceuticals饱受批评，其专利战略也受到美国联邦贸易委员会抨击。最新财报显示，2022年Xyrem收入较2021年下滑严重，减少了10.2亿美元。为应对专利期到来，Jazz不仅对自身产品升级迭代，还积极挖掘外部优秀产品以拓展公司管线。2021年，Jazz推出一款替代品Xywav，这是一种新型羟丁酸产品，具有独特的阳离子，钠含量比Xyrem低92%，减少钠摄取能够减少心血管风险。2022年全球收入达9.58亿美元，增速强劲。2021年，Jazz以72亿美元的价格收购了GW Pharmaceuticals，以此收获了处于快速增长的癫痫治疗药物Epidiolex。2022年，该药物的销售额增长了12%，达到7.36亿美元。多年来，Symbicort（布地奈德+福莫特罗）一直是阿斯利康呼吸领域的明星药物，为其带来可观的收入。2022年，尽管Symbicort收入有所下跌，但其仍是阿斯利康呼吸领域贡献最高的产品，达到25.38亿美元。Symbicort于2006年首获FDA批准用于哮喘，2009年被批准用于慢性阻塞性肺病（COPD）。尽管阿斯利康另一款Breztri以及GSK的Trelegy等三联疗法进入市场，但Symbicort的市场表现始终如一。阿斯利康也在积极布局呼吸领域其他产品。其中，与安进合作开发的一款可靶向抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的first in class人源化单克隆抗体Tezspire于2021年首获FDA批准上市，是唯一被批准用于重度哮喘的没有表型（如嗜酸性或过敏性）或生物标志物限制的生物制剂。Lexiscan是一款A2A腺苷受体激动剂，原由CV Therapeutics开发，于2008年获得FDA批准上市，用于心脏压力测试，2021年销售收入超7亿美元。2009年，吉利德以14亿美元收购CV公司获得该产品，随后吉利德将美国等地区权益授权给安斯泰来。关于Lexiscan专利侵权问题，安斯泰来曾与辉瑞仿制药子公司Hospira进行了长达五年的诉讼。最终，安斯泰来/吉利德败诉。2023年对武田来说，无疑是遭受仿制药专利重创的一年。与Vyvanse一样，该公司另一款药物Gattex（替度鲁肽）也将于2023年3月面临其首个仿制药冲击。Gattex（替度鲁肽）是首个也是唯一一种模仿天然胰高血糖素样肽-2 (GLP-2)的药物，每日皮下注射1次，2012年首获欧盟批准上市，用于成人短肠综合征（SBS）。2012年，Gattex获FDA批准上市，标志着40年来短肠综合征的首个治疗进展。2019年，该药物扩大适应症用于1岁及以上SBS患儿。据悉，Gattex美国定价为40450美元/月，是2020年美国药房零售价最贵的20款药物之一。Topamax（托吡酯）于2013年获FDA批准，用于治疗癫痫发作以及预防偏头痛发作，拥有10年市场独占期。对Supernus Pharmaceuticals来说，2023年将是其重要的一年。因为该公司长期畅销药Topamax将面临首款仿制药的冲击，Supernus不得不依靠新的增长动力来抵御其明星产品的下滑。为应对专利断崖，Supernus斥资4亿美元收购Adamas Pharmaceuticals，获得了治疗左旋多巴诱导运动障碍以及多发性硬化症行走障碍的Gocovri以及用于左旋多巴诱导运动障碍的Osmolex。Qelbree是该公司另一款潜在明星药物，已在美获批用于注意缺陷多动障碍。分析师曾预测，2026年这款每日1次的口服药会产生4亿美元的销售额。
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