▎药明康德内容团队报道

根据辉大基因新闻稿，HG004项目旨在开发一种一次性的非AAV2基因替代疗法，为全球因RPE65基因突变相关视网膜病变导致的严重视力障碍或失明的儿童和成人患者提供治疗的手段。

遗传性视网膜营养不良（IRDs）是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙（LCA）、严重的早发性儿童视网膜营养不良（SECORD）、早发性严重视网膜营养不良（EOSRD）或视网膜色素变性（RP）。这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。

RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲（凝视伴严重夜盲症和眼球震颤）、进行性视野缺失和中心视力丧失。RPE65基因突变相关视网膜病变引起的严重和早期视力丧失，也可能会造成语言、社交和行为等其他功能的发育延迟。

此次HG004获批开展的是一项多国、多中心、多队列、剂量探索性研究，将在RPE65视网膜病变成人及儿童患者中进行。本研究在不同国家和区域将采用同一主方案，目的是评估HG004单次注射至52周的安全性、耐受性、有效性和长期临床持久性，主要终点包括不良事件、特定实验室检查和眼科检查。这项研究还将通过国际标准的多亮度移动测试（MLMT）来评估视觉功能，以及受试者将继续在HG004的长期随访研究中接受评估。

辉大基因联合创始人兼首席执行官姚璇博士表示，HG004注射液是一种新型眼科基因治疗药物，已获得高质量的临床前数据来支持即将开展的国际多区域、多中心临床试验。HG004的起始有效剂量（约1/25的载体剂量）远低于已批准的AAV2-hRPE65基因治疗产品，并且需要注入视网膜的体积更小，这将大大减少AAV载体相关的免疫原性或人类的眼部不良事件的风险。此前在中国上海新华医院进行的研究者发起的临床试验（IIT）中，该产品取得了较好的初步有效性结果，使用HG004的成人和儿童患者的视力得到了明显实质性的恢复。此次HG004的IND申请先后在美国和中国获得批准，是辉大基因研发进程中的重要里程碑。他们将全力以赴推进HG004的临床开发进程，并持续研究开发更多自主创新基因治疗产品，让更多安全有效的创新药物尽早惠及全球患者及家庭。

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