4月24日，阿斯利康/lonis于美国神经病学学会（AAN）年会公布了反义寡核苷酸（ASO）药物eplontersen用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变多发性神经病变（ATTRv-PN）的III期NEURO-TTRansform研究66周分析具体数据。
TTR心肌病和多发性神经病是由衰老或基因突变引起的进行性全身性疾病，因TTR蛋白错误折叠并在心肌和周围神经中积聚为淀粉样蛋白原纤维，TTR原纤维的存在会干扰这些组织的正常功能。ATTRv-PN可在确诊后五年内导致周围神经损伤并伴有运动障碍，如果不进行治疗，通常在十年内致命。在世界范围内，约有4万例ATTRv-PN患者。Eplontersen是一种配体偶联反义 (LICA) 药物，旨在减少血清转甲状腺素蛋白（TTR）的产生，以治疗遗传性和非遗传性ATTR，该疗法曾于2022年1月获FDA授予的孤儿药资格。2021年12月，阿斯利康与Ionis签订合作协议，共同开发和商业化eplontersen，总交易金额为35.85亿美元。为期66周的分析结果显示，与外部安慰剂组相比，eplontersen组患者在改良的神经病变损伤评分+7（mNIS+7，一种衡量神经病变进展的指标）评分、Norfolk生活质量问卷-糖尿病神经病变（Norfolk QoL-DN）指标上以及血清TTR浓度这3个共同主要终点上均表现出持续益处。其中，经治患者的血清TTR浓度较基线平均降低了82%，而安慰剂组该数值为11%（p<0.0001）。66周时，治疗组mNIS+7评分较基线只增加了0.28分，而安慰剂组增加了25.06分（p<0.0001），总体来说，有47%患者的神经病变有所缓解，而外部安慰剂组为17%。此外，治疗组患者生活质量评分较基线也降低了5.5分，而安慰剂组增加了14.2分（p<0.0001），总体而言，接受eplontersen治疗66周后有58%患者的生活质量有所改善，而外部安慰剂组为20%。
Eplontersen在所有次要终点方面也取得了显著改善，表现出良好的安全性和耐受性。
作为全球开发和商业化协议的一部分，Ionis和阿斯利康正在美国寻求eplontersen治疗ATTRv-PN的监管批准，并计划寻求欧洲和世界其他地区的监管批准。FDA已于今年3月受理了eplontersen治疗ATTRv-PN的新药申请，PDUFA日期为2023年12月22日。Eplontersen目前正在进行一项III期CARDIO-TTRansform研究，旨在评估其治疗转甲状腺素淀粉样心肌病（ATR-CM）的疗效。ATR-CM是一种全身性、进行性和致命的疾病，通常会导致进行性心力衰竭，患者通常在发病后3-5年内死亡。
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