4月27日，新三板挂牌的生物制药企业艾棣维欣生物股份公布了2022年度报告。根据年报，艾棣维欣最新的研发管线覆盖感染、癌症以及微针递送三大方向，涉及技术领域包括核酸疫苗、重组蛋白疫苗、疫苗佐剂、可溶解微针递送技术等。艾棣维欣继续在推进与新冠有关的DNA疫苗，以及变异株的广谱微针贴片疫苗、广谱单克隆抗体项目，但已根据疫情的发展变化，对相关药物做出了资源权重上的调整。公司强调将继续建设国际一流的 DNA 疫苗平台，保证对疫情变化的快速反应能力。2022年，艾棣维欣总研发费用为1.65亿人民币，报告期末公司资金余额为3.75亿元，仍然保持了较好的研发现金水平。具体的管线方面，RSV疫苗的II期临床进展、微针递送和瘤佐剂等新技术为亮点。
ADV110是艾棣维欣开发的预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的预防性疫苗，采用重组蛋白抗原技术路线并加入了艾棣维欣自有的AE-011佐剂。从年报中可以看出，目前境外的II期临床试验已完成全部受试者入组，预计在2023年发布II期临床结果。ADV110是国内企业开发的进展最快的RSV疫苗，处于全球第一梯队。据灼识咨询的研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模(包括治疗药物及预防药物)，预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。但这一百亿美元级别的市场尚无预防型疫苗上市，RSV疫苗成为医药巨头们继新冠疫苗之后竞相追逐的蓝海。GSK、辉瑞、Moderna于2022年底相继完成三期临床，辉瑞、GSK的两款为重组蛋白疫苗，Moderna一如既往采用mRNA技术，而去年登陆纳斯达克的Icosavax在宣布RSV疫苗相关进展后，股价一夜翻倍，三个交易日涨超137%。国内也有不少企业展开了布局，国信证券研报指出，处于临床阶段的RSV疫苗仅有艾棣维欣，智飞生物、沃森生物/蓝鹊生物、石药集团等多家企业也有所布局，但处于临床前阶段。对于国内疫苗企业来说，与其在已有大疫苗品种领域内卷竞争，在RSV疫苗这个蓝海中探索，是不错的发展方向。年报显示，艾棣维欣已经将可溶性阵列微针贴片（D-MAP）技术应用到了多种新型药物制剂的开发，目前已经与多家药企合作伙伴启动了微针递送疫苗或药物的联合开发工作。艾棣维欣管线中的ADV1101也是一款基于可溶性微针的广谱新冠DNA疫苗，该产品将含有广谱序列设计的DNA分子制备成微针疫苗贴片，目前动物试验数据显示该产品可诱导针对目前所有新冠突变株的免疫反应，作为新冠灭活疫苗初免后的加强针，同样可产生广谱的免疫反应。除此以外在开发的微针递送药物品种，艾棣维欣暂时还没有披露。微针（microneedles，MN）技术是药物经皮递送的一种方式，发展至今，可打印式的可溶性阵列微针贴片（dissolvable microneedle array patch，D-MAP）已成为微针中最受推崇的技术，美国的罗伯特·兰格团队最近也宣布开发了D-MAP的微针疫苗打印机。该技术是将药物打印制备至可降解阵列微针上，在穿过角质层屏障刺入皮肤后，针体在皮肤组织中迅速降解，药物同步释放发挥作用。同时，微针贴片疫苗还有无痛无创、副作用小、成本低、易存储等诸多优点，有望为预防、治疗带来更佳的便利性和依从性。近年来D-MAP在创新药物研发领域取得了不少进展。因使用微针递送可以克服皮肤屏障作用，药品的经皮递送不再需要对药物的相对分子质量、溶解性、剂量等性质进行严格的筛选，可被应用到从小分子经典药物到大分子蛋白/抗体/疫苗新药等广泛的药物品类。现阶段我国微针行业仍处于发展初期，但未来微针给药技术在疫苗、皮下给药、医疗美容等领域的前景非常可观，一定会带来新的突破。不知掌握了可溶解微针递送技术的艾棣维欣今后会在经皮给药领域给我们带来什么样的惊喜？肿瘤新生抗原（Neo-Antigen）是当前肿瘤免疫治疗领域非常前沿的领域，而艾棣维欣此次布局的“瘤佐剂”项目，是肿瘤新生抗原技术与新生佐剂技术（Neo-Adjuvant）的结合与升级，属于全球目前最新的一种肿瘤免疫技术。目前主流的免疫治疗药物PD-1抗体等一般只对20-30%的肿瘤有较好的效果，主要原因在于许多肿瘤是“冷”肿瘤，肿瘤相关抗原或肿瘤新抗原丰度偏低，免疫系统被抑制。引入肿瘤新生抗原（Neo-Antigen）技术，通过在体外制备新生抗原疫苗进行免疫，可以增强免疫系统对肿瘤抗原，尤其是对新生抗原的识别，诱导特异性T细胞的产生，激活免疫系统对肿瘤的“清除”，这就是肿瘤治疗性疫苗。而新生佐剂技术，正是将佐剂与新生抗原的原理结合起来，通过设计一种佐剂（或佐剂系统），激活免疫系统在体内寻找和捕获肿瘤的新生抗原，这样能够免去了在体外个性化制备新生抗原复杂的CMC工作。艾棣维欣所做的“瘤佐剂”技术，正是这种国际上最前沿的新生佐剂肿瘤免疫技术。年报显示其在黑色素瘤和乳腺癌的动物模型研究中已经看到了很好的抗癌效果，目前公司正在积极推进研究者发起的临床试验（IIT），继续追踪其在临床的实验数据。瘤佐剂是非抗原依赖的，一旦能开发成功，这类药物的前景还是很广阔的，可以与现有肿瘤免疫治疗药物联用，进一步提升免疫治疗的效果，甚至开启一种新的广谱肿瘤免疫药物时代。艾棣维欣开发DNA疫苗，并且准备过商业化，拥有庞大的DNA质粒生产产能，并且质量很高，符合GMP标准，本次又获得了欧盟的QP质量认证。在创新药领域，基因和细胞治疗、mRNA疫苗及药物、DNA疫苗及药物、基因编辑等，都需要通过质粒DNA在体外进行转录生产，而CAR-T细胞治疗、基因治疗用的慢病毒、AAV病毒等也都需要大量质粒进行包装。因为使用质粒进行模板生产，或者直接将质粒当做药物，对质粒的质量和生产条件都有很高的要求，需要进行GMP级的生产。这些新型药物的应用范围也在不断扩大，因此临床级质粒生产的CDMO业务正在成为一个迅速扩大的市场。根据 Frost & Sullivan 报告，中国细胞免疫治疗产品市场规模预计于 2021 年至 2023 年由人民币 13 亿元升至 102 亿元，年复合增长率为 181.5%。根据 Nature Reviews Drug Discovery的 估计，mRNA技术路径的药物根据其潜在的作用机制可分为三个主要应用:预防性疫苗、治疗用疫苗和治疗用药物，在新冠疫苗之外，未来在全球会产生数百亿美元的市场。这些新型药物将催生数十亿元的质粒CDMO市场。如果艾棣维欣能把其DNA质粒的产能和质量优势利用起来，对外提供临床级的DNA质粒生产服务，这方面的业务空间还是非常广阔。总体来说，根据艾棣维欣生物股份此次年报中披露的情况，已经不只是专注做DNA疫苗的企业了，开始横跨和布局多个创新药赛道的国际前沿领域。如果后续能够持续获得好的进展，作为新技术领头羊未来继续成长的潜力还是不容小觑的。声明：本文系药方舟转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容
