肿瘤“饥饿疗法”取得突破性进展

2023-10-18 15:16:09来源：迪瑞药业浏览量：1116

北极星药业集团携手全球适应性研究联盟（Global Coalition for Adaptive Research, GCAR）于近日宣布其针对肿瘤治疗开发的“饥饿疗法”创新产品ADI-PEG 20正式启动GBM第2/3期临床试验, 该试验体系已获得FDA认可。继肺间皮瘤适应症全球多国多中心三期临床试验成功揭盲，ADI-PEG 20持续拓展临床适应症研究，标志着“饥饿疗法”进行肿瘤治疗的取得了突破性进展。

ADI-PEG 20 & 饥饿疗法

肿瘤饥饿疗法，是哈佛大学佛克曼在1971年提出的观点。肿瘤“饥饿疗法”分为如下几种作用方式，即：1）抑制肿瘤新血管生成；2）阻塞肿瘤供血血管；3）抑制代谢营养物质的供应。

ADI-PEG 20主要成份精氨酸脱亚胺酶（Arginine deiminase, ADI）的药理作用是分解血液中的精氨酸。人体的正常细胞会通过尿素循环合成精氨酸，但是许多癌症细胞缺乏合成精氨酸的精胺基琥珀酸合酶(Argininosuccinate synthetase, ASS1)酵素系统，ADI利用该代谢特点，降低精氨酸来阻断肿瘤细胞蛋白质的合成，而对正常细胞没有影响。

ADI将精氨酸分解，使得缺乏ASS1的癌细胞无法获得精氨酸

正常细胞依赖内部尿素循环来维持精氨酸供给，不受ADI影响

ADI通过大肠杆菌表达，随后再链接20,000分子量的聚乙二醇（PEG 20），最终制成产品ADI-PEG20。精氨酸脱亚胺酶（ADI）与聚乙二醇（PEG）的共价链接可以增强产品在血液循环中的半衰期并降低其免疫抗原性。ADI-PEG 20不仅可降解精氨酸，亦可诱导细胞凋亡和自体吞噬。在许多实验中，ADI可抑制一氧化氮的产生，有抑制血管生成的作用。

基于如上作用机理，ADI-PEG 20做出了优秀的临床效果。肺间皮瘤全球多国多中心三期临床试验揭盲数据显示ADI-PEG 20主要疗效指针延长肺间皮癌患者整体存活率(Overall Survival, OS)与无恶化存活期(Progression-free survival, PFS)均达到统计学上显著意义，解盲成功。

临床数据

全球多国多中心三期临床试验共完成249位病人收案，其中ADI-PEG 20试验组125人、对照组124人。期末分析249位受试者的结果显示，主要疗效指针方面，试验组ADI-PEG 20联合Cisplatin和Pemetrexed疗法的整体存活期(OS)中位数9.3月，与对照组Cisplatin和Pemetrexed联药治疗的整体存活期(OS)中位数7.66月对比，改善幅度达21.4%，其中25% OS 试验组改善幅度高达35.4%、75% OS 试验组改善幅度更高达38%，试验组存活人数更达对照组两倍之多提升109%，已达到统计学上显著意义(p=0.0234)。次要评估指标，无恶化存活期(PFS)方面，25%PFS试验组为3.94月、对照组为2.6月，50% PFS试验组为6.11月、对照组为5.59月，75% PFS试验组为9.3月、对照组为7.59月，PFS也达到统计学上显著意义(p=0.0159)

在安全性评估方面，ADI-PEG 20试验组在开始治疗后的不良事件比例为98.4%，对照组99.2%；治疗期间发生与药物有严重不良反应ADI-PEG 20相关为8.8%，安慰剂相关为9.7%。试验数据显示ADI-PEG 20联合Cisplatin和Pemetrexed化疗用药对比原先只使用Cisplatin和Pemetrexed化疗用药的不良反应率，两者相当并无明显差别，显示ADI-PEG 20极佳的安全性。

前景突破

北极星药业表示，公司所研发的ADI-PEG 20在癌症治疗上，有别于目前大多数人使用的化疗、标靶、免疫疗法，而是采用代谢疗法搭配联合用药的方式来进行治疗。ADI-PEG 20是代谢疗法广效型癌症新药，全球各大医学中心针对各种癌症适应症的治疗研究已经有数百篇论文发表。ADI-PEG 20与化疗药联药可产生加乘效果且若能降低化疗剂量将可减轻化疗副作用，这对于已经使用这些化疗药在治疗的各种癌症适应症将是莫大的鼓舞，ADI-PEG 20将可以Off-Label Use应用在其它适应症。

北极星药业正运用FDA授予的快速审查资格，积极加快申请药证的时程，ADI-PEG 20在肺间皮癌治疗的成功只是为ADI-PEG 20在癌症代谢疗法的使用揭开序幕，继GBM，北极星将逐步扩大该产品的适应症，让更多的病人能够受惠。

公司简介

北极星药业（Polaris Pharmaceuticals）是一家跨国生物技术公司，在美国圣地亚哥设有研发中心，在美国瓦卡维尔设有GMP工厂；在中国成都设立迪瑞药业GMP工厂。北极星药业设立科学顾问委员会，成员顾问包括诺贝尔生理学或医学奖得主、FDA法规专家、质控和临床等领域的专家。

科学顾问委员会

迪瑞药业成立于2013年，占地面积超过45,000㎡，拥有成熟的原核表达生产体系，以及先进的真核表达生产体系，配置高标准的生产设施设备，已建立健全、稳定的GMP质量管理体系，可确保严格的质量控制和产品放行标准。我们可以向客户提供从细胞库构建至商业化生产的CDMO服务，满足FDA/EMA/NMPA法规要求。