近年siRNA药物研发取得了巨大进展，可特异性结合 mRNA 序列，导致靶 mRNA 的切割和降解，阻止后续翻译和基因功能表达。由于siRNA药物可直接靶向作用于控制特定蛋白质合成的 mRNA，从而精准抑制特定蛋白质的合成，具有极高的药用前景，为某些罕见病和慢性疾病提供了新的治疗选择。目前，全球范围内已有 6种 siRNA 产品上市，并有越来越多的候选分子进入临床开发阶段。

在药物开发过程中，siRNA药物的面临着复杂的生物学和技术难题。首先，siRNA药物需要具备高度的特异性和有效性，以确保选择性地抑制目标基因的表达；其次，药物的递送系统必须足够安全、有效地将siRNA递送到目标组织或细胞内。此外，药物的稳定性、免疫原性以及产生非特异性副作用的风险也需要进行全面评估。

尽管在早期的实验室研究中取得了一些令人鼓舞的结果，但siRNA药物的临床试验阶段并非总是一帆风顺的。临床试验的失败可能源于多个方面，包括剂量限制性毒性出现、安全性问题、临床疗效不佳等。这些挑战使得我们不得不谨慎评估和调整我们对siRNA药物研发的期望和策略。本文将就在临床阶段开发失败的siRNA药物进行探讨，旨在深入了解这个领域的挑战和可能的失败原因。通过对此类药物的开发历程进行分析，我们希望能够从中汲取经验教训，为未来的siRNA药物研发提供一定的启示。