美国 FDA 于 10 月 17 日发布了题为《GDUFA 下在某些 ANDA 申报前审评药物主文件》的定稿指南，描述了药物主文件（DMF）持有人可能会要求进行早期评价，或成为“DMF 事前评价”的情况，以及 FDA 将在引用 DMF 的简化新药申请（ANDA）或需事先批准的补充申请（PAS）申报之前 6 个月开始对 II 类 API DMF 进行早期评价的情况。

根据 2022 年仿制药使用者付费修正案（GDUFA III）承诺函中的一条增强条款，制定了在某些 ANDA 和 PAS 申报前对 DMF 进行评价的机制。这一机制旨在最大限度地提高每个审评周期的效率和效用，减少 ANDA 的审评周期数量。FDA 表示这种对 DMF 的早期评价通常是针对 II 类 API DMF。

FDA 鼓励 DMF 持有人从 ANDA 申请人那里获得充分的信息，以便 DMF 持有人能够根据相应情况提供详细的信息。根据 GDUFA III 承诺函第 VI.E.3 节所述，为有资格参加事前评价，DMF 持有人应随事前评价请求提交以下内容：

a. 至少一封带有预先分配的 ANDA 号的授权书（Letter of Authorization，LOA）；

b. 对橙皮书中列出的相应参照上市药品（RLD）的引用（仅适用于支持原始 ANDA 的 DMF；支持 ANDA 增补或补充申请的 DMF 不需要引用）；以及

c. DMF 持有人已支付 GDUFA DMF 费用的文件。

适用于在 ANDA 申报前请求 DMF 评价的情况包括：

在 ANDA 或其增补申报之前 6 个月提出 DMF 评价请求的情况，请求文件应包括对 FDA 尚未进行实质性评价的 DMF 的引用，并应满足以下条件之一：

1. 所有专利和专营权将在计划的申报日期后 12 个月内到期；

2. 所申报药品在橙皮书中已获批药品不超过 3 个，不存在 RLD 的阻碍性专利（未到期专利）或未到期的专营权，并且 ANDA 申请人不是对少于 RLD 标签上所有使用条件寻求批准（标签剔除）。换而言之，橙皮书中列出的已获批治疗等效药品（包括RLD）少于四个，橙皮书中没有针对 RLD 的阻塞性专利或未到期的专营权，申请人不寻求“剔除”任何使用条件；

3. 所申报药品可以帮助缓解或解决药品短缺并预防将来出现短缺

4. 所申报药品可能有助于解决公共卫生紧急事件，或预期符合适用于此类声明的相同标准；

5. 所申报药品(a)仅在橙皮书处方药产品目录（活跃部分）列出了一个已获批药品，并且该产品是根据 ANDA 批准的（也就是说，RLD 在“停产部分”，且“活跃部分”中的 ANDA 不超过一个）；（b）在“活跃部分”所列产品的已获批 ANDA 不是通过适用性请愿批准的；(c)该 RLD 不存在阻碍性专利或专营权；(d)申报不符合其它优先审评条件。

在 PAS 申报之前 6 个月提出 DMF 评价请求以增加新的 API 来源的情况，应满足下列条件之一：

1. PAS 中的药品有助于缓解或解决药品短缺并预防未来短缺；

2. PAS 中的药品能够帮助解决公共卫生紧急事件，或预期符合适用于此类声明的相同标准。

此外，FDA 在指南中补充指出，DMF 事前评价仅适用于以 DMF 提交的 API 信息，不适用于 ANDA 中原料药信息的审评。每个申请的事前评价请求仅限于每个 API 一个 DMF，不接受针对单个 API 的多次事前评价请求。但对于复方产品，每种 API 都可以提交一份 DMF 事前评价请求。此外，被准予事前评价的主 DMF 引用的任何二级 DMF 都将在 DMF 事前评价期间进行评估。

指南还给出了一份事前评价请求推荐内容附录，FDA 鼓励 DMF 持有人在提交请求时使用附录作为清单。

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