11月9-15日，CDE共承办65个新药申请，其中：

• 化药临床试验申请受理号40个；

• 治疗用生物制品临床试验申请受理号17个，上市许可申请受理号1个；

• 预防用生物制品临床试验申请受理号3个，上市许可申请受理号3个；

• 中药临床试验申请受理号1个。

01

11月9日，上海亚虹医药自主开发的1类化药新药ASN-3186胶囊的临床试验申请获得国家药品监督管理局("NMPA")受理。

ASN-3186(即AT-012)是一种针对BRCA1/2基因突变和HRD+(同源重组修复缺陷)肿瘤的强效选择性USP1抑制剂。

泛素特异性蛋白酶1(USP1)是“合成致死”领域的新兴靶点，因其在癌症治疗中的潜力在近年来倍受新药研发企业青睐。

研究发现，USP1对于BRCA1/2突变和其它HRD+癌细胞的生存和增殖至关重要。在BRCA1/2突变的情况下，通过抑制USP1可以诱导所谓的“合成致死”。正常细胞有多种机制来修复受损DNA并防止细胞死亡，而BRCA1/2突变细胞则依赖于转座子合成和碱基切除修复。抑制USP1会影响转座子合成，从而阻碍DNA复制，最终导致BRCA1/2突变癌细胞死亡。因此，USP1被认为是HRD突变肿瘤的一种颇具前景的“合成致死”靶点，并可能与PARP抑制剂产生协同作用。

ASN-3186是一种新型的、有效的、选择性的USP1抑制剂，其酶IC50值为个位数纳摩尔，对其他家族成员的选择性大于1000倍。ASN-3186在BRCA1m三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系中显示出强大的抗增殖活性(IC50<30nM)。与PARP抑制剂奥拉帕利联合使用产生了更强大和持久的抗肿瘤反应，在更高的联合剂量下显示出接近完全的肿瘤消退。

02

11月9日，赛诺菲(中国)开发的1类化药新药SAR444656的临床试验申请获得国家药品监督管理局("NMPA")受理。

SAR444656是一款潜在“first-in-class”的IRAK4降解剂，正在开发用于治疗HS、AD等有显著患者需求的免疫炎症疾病及其他潜在疾病。IRAK4是myddosome蛋白复合体中的关键组分，通过白细胞介素-1(IL-1)和toll样受体(TLR)参与调控免疫反应的信号传导过程。IL-1和toll样受体在启动针对入侵病原体的免疫反应中扮演着关键角色。IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。

SAR444656通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解。利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4，会影响其激酶和支架功能，因此有可能实现广泛、耐受性良好的抗炎作用，提供多种免疫炎症疾病的新治疗途径。

03

11月11日，长春金赛药业宣布其自主研发的1类治疗用新药GenSci120注射液临床试验申请获得国家药品监督管理局("NMPA")受理。

GenSci120注射液是一款PD-1激动剂。程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)在肿瘤治疗中已经发挥了极其重要的作用，但这一靶点在自身免疫疾病治疗中的潜力还远远未被发掘。动物模型中已有研究显示，PD-1/L1与多种自身免疫性疾病的发生有关，包括系统性红斑狼疮、心肌炎、类风湿关节炎和炎症性肠病等。该信号通路通过调节淋巴结细胞激活，调节T细胞功能，影响免疫耐受发挥作用。

从作用机制上看，PD-1激动剂可以与PD-1结合，并抑制淋巴细胞的激活和扩增，从而减弱T细胞的功能。因此，科学家们正在探索PD-1激动剂在自身免疫性疾病中的应用。

04

11月12日，诺诚健华医药开发的1类化药新药ICP-248片的临床试验申请获得国家药品监督管理局("NMPA")受理。

ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂。BCL2是细胞凋亡通路的重要部分，在多种血液系统恶性肿瘤有过度表达。ICP-248可激活内源性线粒体凋亡通路，从而导致癌细胞迅速凋亡，发挥抗肿瘤作用。该产品旨在单药或联合治疗各种恶性血液肿瘤。