引言：标准迭代与质量升级的双轮驱动

2025年版《中国药典》的修订与《药品生产质量管理规范》（GMP）的更新，标志着我国药品监管体系向科学化、国际化迈出关键一步。此次药典新增或修订的1400余项标准，与GMP的深化实践形成双向联动，从质量控制、风险管理到生产全流程，构建起更严密的质量保障网络。本文从技术标准、国际协调、生产实践、原料管控及监管协同五大维度，解析药典与GMP变化的关联逻辑，为制药企业提供转型路径参考。

一、质量标准与生产控制的双向强化

1. 药典技术要求倒逼GMP升级

2025版药典在多个领域增设技术壁垒，直接推动GMP在关键环节的精细化。

元素杂质控制：药典四部新增《元素杂质通则》（0862），要求基于ICH Q3D对原料药、辅料、包装材料进行系统性风险评估。GMP需同步强化供应商审计（如辅料重金属检测报告）与工艺验证（如微波消解参数标准化）。

微生物风险管控：新增《洋葱伯克霍尔德菌群检查法》（通则1108），要求非无菌水性药品企业调整环境监控策略，GMP需增加培养基验证频次及人员操作规范性培训。

2. GMP合规性支撑药典落地

药典强调“质量源于设计（QbD）”，与GMP的“持续工艺验证”理念深度融合。

二、国际协调与风险管理的融合

1. ICH指导原则的全面转化

药典通过“直接协调”和“并行收载”转化16项ICH检测方法，企业需在GMP框架内完成方法转移与验证。

溶出度检测：ICH Q4B收载的篮法与桨法需在工艺验证中同步更新溶出介质、转速等参数，确保与原研药一致性。

元素杂质检测：USP <233>推荐的ICP-MS法被药典采纳，GMP需增加设备校准（如碰撞反应池气体纯度验证）及人员操作资质管理。

2. 风险导向的质量控制体系

药典对部分检测项目（如生物制品异常毒性试验）调整为“基于风险评估的可选项目”，要求企业建立动态风险管理机制。

风险评估模型：结合历史批记录、偏差数据及供应商稳定性，制定检测豁免策略，并纳入GMP年度质量回顾报告。

三、生产设施与工艺的适应性调整

1. 共线生产的科学化管理

药典三部取消对预防类与治疗类生物制品共线分装的明确禁止，但GMP仍要求通过风险评估确定可行性。

风险评估要点：交叉污染模拟（如采用PDE值计算残留限度）、清洁验证（如TOC与特异性蛋白残留检测）、设备专用性设计（如一次性反应器应用）。

2. 制药用水标准的升级

药典通则0261《制药用水》强化在线监测（电导率、TOC）并简化离线检测项目，推动GMP水系统管理变革。

实时监控：安装在线TOC分析仪，替代部分化学检测，数据实时上传至质量管理系统（QMS）。

验证要求：水系统变更（如增加紫外线消毒）需重新验证微生物控制能力，符合药典“警戒限与纠偏限”要求。

四、原料药与辅料控制的联动

1. 元素杂质与残留溶媒的协同管控

药典二部不再收载原料药的具体杂质项目，转而要求企业与供应商共建控制体系。

供应商管理：GMP需增加原料药供应商现场审计（如催化剂使用记录核查），并要求提供元素杂质谱报告。

替代方案：通过处方优化（如替换含钯催化剂）降低风险，此类变更需按GMP要求提交补充申请。

2. 辅料功能性指标的衔接

药典对辅料标准的调整（如新增粉体流动性、引湿性检测），推动GMP向“性能导向”转型。

五、法规执行与监管协同

1. 过渡期合规策略

药典允许2025年10月1日前执行新旧标准，但GMP需确保过渡期内生产与质量文件无缝衔接。

文件管理：更新SOP（如新版元素杂质检测方法）、培训记录及验证报告，确保2026年4月前全批次符合新标。

2. 监管重点的迁移

药典新增要求（如实验室天平最小称量量）成为GMP飞检焦点。

设备管理：天平校准需增加“最小称量量”验证，避免微量称量误差导致检测偏差。

数据完整性：原始检测数据（如HPLC图谱）需按药典要求存储15年，并具备审计追踪功能。

结语：从合规到卓越的质量转型

2025版药典与GMP的协同升级，标志着我国药品监管从“被动合规”向“主动质量驱动”转型。企业需以药典技术要求为基准，通过GMP的全面迭代（如数字化质量管理系统、风险预警平台）构建弹性供应链。未来，随着ICH指南的持续转化与监管科技的深化应用，药典与GMP的联动将更加紧密，推动中国制药行业在全球价值链中占据更高位势。

参考文献：

1. 2025年版《中华人民共和国药典》四部通则

2. ICH Q3D(R2): Guideline for Elemental Impurities

3. USP <233> Elemental Impurities—Procedures

4. 《药品生产质量管理规范（2023年修订版）》

5. ISO/IEC 17025:2017 检测和校准实验室能力认可准则

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