*FDA局长Makary

6月10日，FDA局长Makary（与新任CBER主任Prasad共同署名）在《美国医学会杂志》（JAMA）发表题为《新FDA的优先事项》（Priorities for a New FDA）的文章，第一次全面而系统地阐述自己的“施政纲领”。

自特朗普再次上台以来，FDA几乎一直处于预算削减人员裁撤、管理方式大幅转变的动荡当中，Makary上任后，FDA又以激进的AI战略、以“内松外紧”的监管作为政策手段、响应“十换一”的“去监管”、加快动物试验替代等等行动，引发业界极大关注。

无论如何，FDA作为全球药品监管的核心机构，其后续动向对全球制药业的影响不言而喻，而这些动向，就蕴含在Makary文章的字里行间。

现将全文翻译如下，供我国制药业同仁们参考。

《新FDA的优先事项》

Martin A. Makary, MD, MPH 

Vinay Prasad, MD, MPH

为什么一种新药需要超过10年的时间才能上市？为什么儿童慢性疾病如此普遍？监管机构如何适应以应对当今临床医生面临的挑战？这些问题是FDA关注的核心。

美国在复杂的细胞和基因疗法以及其他创新治疗方面领先全球，但就人口健康而言，我们的医疗体系在过去50年是失败的。目前，美国40%的儿童患有慢性疾病，每6名儿童中就有1名存在神经发育障碍。美国的预期寿命已经停滞或下降，与医疗支出不成比例。

过去几十年间，肥胖、糖尿病、结肠癌、抑郁症和自身免疫性疾病在年轻人中有所增加，而早发性阿尔茨海默病的发病率至少增加了300%。基于历史数据和全球比较数据，这种增长并不能归因于遗传病因或意志力缺乏。需要全新的想法来解决根本原因并开发创新方法。

在FDA，我们将研究超加工食品、食品添加剂和环境毒素的作用，这些因素的引入与慢性疾病的流行相一致。我们将从一个纯粹反应性的医疗体系转变为一个主动的、对潜在原因充满求知欲的体系，并在财务上与促进健康——而不仅仅是治疗疾病——的目标保持一致。与此同时，FDA必须有勇气为治疗和器械开发者创造新的路径，以应对美国人口健康如山火般恶化的现状。我们会迅速将具有变革潜力的新产品推向市场。

以下是新FDA的优先事项。每一项都结合了我们理念的两个指导原则——黄金标准的科学和常识。

加速疗法（Accelerating Cures）

在COVID-19疫情期间，原本需要一年的审评流程在几周内完成。我们认为这清楚地表明快速或即时审评是可能的。在FDA，我们计划进行试点项目，以在几周内（in weeks）将决定提供给申办者。我们的试点项目将利用FDA各部门的专业知识。为了提高效率，该路径将要求申办者在最终申请之前提前向FDA提交大量文件，使监管机构能够在临床试验完成之前审查生产计划、标签草稿和包装。从得到关键试验结果到做出决定之间的时间必须缩短。这对公众福利有影响，并将改善药物开发的风险回报计算。

此外，我们必须重新评估机构内拖慢决策且未提高安全性的传统流程。例如，各论（产品所需配方）在婴儿配方奶粉等领域抑制了创新。因此，自1998年以来，除了添加了硒，婴儿配方奶粉的配方没有变化。欧洲和中国在某些领域正在超越美国。减少过度、重复或无意义的动物试验是另一个关注领域。

为了重振创新，我们必须成为一个对用户友好的FDA，与行业合作，而不是摆出仅接收的姿态。这种密切关系可以为开发者和投资者提供指导和可预测性。对于小型公司，FDA可以提供公司内部可能缺乏的监管引导。同时，FDA将防范过去曾经存在的过于密切的关系，这种关系导致了对机构被行业操控的指控。产品的科学评估将始终保持严格的独立性。

为此，FDA最近在法律允许的情况下，移除了所有FDA咨询委员会中的行业成员。在最近的疫苗及相关生物制品咨询会议上，第502节豁免（豁免自愿披露）未被批准。FDA将认真对待利益冲突问题。我们永远不会忘记美国医疗保健领域最严重的自我伤害之一——FDA基于一项为期14天的研究非法批准奥施康定用于慢性疼痛治疗，随后前FDA监管人员被普渡制药公司立即聘用，最终导致了一场在美国造成约100万人死亡的流行病事件（epidemic）。

释放人工智能的潜力

生成式人工智能（AI）的出现为FDA现代化并显著提高审评效率带来多种前景。从第一天起，我们就将其作为首要任务，并于2025年5月8日实施了首个使用最新生成式AI技术的AI辅助科学审评试点项目。我们相信，AI可以对FDA收到的申请文件进行初步审查——这些文件通常超过50万页——并协助生成标准化表格。

FDA还将让其审评AI技术的方式现代化。使用案例的多样化和技术的快速变化使传统审评机制显得复杂难懂。重新思考我们对待AI的方法，平衡安全性与准确性，同时推动创新，是FDA的一项重要优先事项。

最后，我们制定了一份路线图，关于利用芯片技术，使用基于AI的计算模型预测毒性，以减少动物试验。这些新技术不仅有望更好地预测在人体内的毒性，还可以加速药物开发，减少对动物的浪费和虐待——这是另一个重要优先事项。

为儿童提供更健康的食品

食品行业的过度影响已经腐化了我们对食物金字塔的基本概念，并忽视了我们对食品加工和成分日益增长的理解。关于美国慢性疾病最重要的潜在根源之一——我们日益受到化学操控的饮食——几乎没有研究。FDA将重新关注FDA中的“F”（食品）。

我们已经开始对一些在其他发达国家不被允许使用的问题成分进行全面清查。我们计划将黄金标准的科学和常识应用于这一问题。我们已经采取行动，从美国食品供应中移除所有9种以石油为基础的食品染料，并批准使用天然成分的新型食品染料，开始定义超加工食品，并在最近召开了一个关于滑石粉的专家小组会议——每天有数百万美国人摄入滑石粉。具有讽刺意味的是，滑石粉由于其致癌性已从用于皮肤的婴儿爽身粉中移除，但成年人经常摄入滑石粉，因为它存在于常见的药物中，而儿童摄入滑石粉是因为它存在于糖果中。像许多添加剂一样，滑石粉的添加纯粹是为了方便——防止药片卡在机器中或包装纸粘在糖果上。上述石油染料产生了鲜艳的颜色，旨在吸引儿童的注意；对于所有添加剂，必须重新评估其益害平衡（benefit-to-harm balance）。

利用大数据

大规模可用的健康数据和云计算带来了两个新的机会：（1）研究慢性病的根本原因和（2）对新产品的上市后监测。过去，随机临床试验是唯一用于确定产品是否安全和有效的方法。但并非所有随机试验都能提供有用信息——有些试验的对照组较差、研究人群不具代表性或统计计划不充分。

非随机数据中的因果推断的进展，包括使用尝试平衡混杂因素和时间零（balance confounding and time zero）的目标试验，有可能得出可操作的因果结论，很多情况下成本也更低。此外，大数据中的上市后监测将使FDA和研究人员能够实时观察安全性信号，并在现实世界中评估有效性。这对于针对罕见疾病的产品尤为重要，因为上市前随机试验可能不可行。利用大数据还可能推动从FDA过去对许多产品要求的两项关键临床试验减少到一项。最后，稳健（Robust）的临床数据可以比现有的依赖自我报告数据的繁琐不良事件报告数据库提供更好的不良事件推断。当前系统既错误地谴责又错误地免除医疗产品的责任。

经济毒性（Financial Toxicity）

相对于其他经济合作与发展组织国家，美国药品的高昂价格代表着一场对美国的敲诈。经济毒性会对患者造成伤害。不应该有人一边宣誓治疗患者，然后又在财务上毁掉他们的生活。

尽管根据法定法律，FDA不会在获益风险计算中考虑价格，但FDA将使用其力量来解决成本问题。这些措施包括推进仿制药以及大幅简化生物类似药化合物的开发负担。

FDA致力于支持国家优先事项，即在适当情况下实现药品的最惠国定价。美国是药品最大的购买国，应与其他富裕国家保持价格公平。大多数大型制药公司在上市销售（包括可能具有误导性的直接面向消费者的广告）上的支出超过了在研究和开发上的支出。

总而言之，FDA将专注于为患者提供更快的治愈和有意义的疗法，特别是针对被忽视的患者和罕见疾病的患者，为儿童提供更健康的食品，以及采用常识性方法重建公众信任。FDA和我们伟大的医疗专业人员应该团结起来，共同考虑全新（fresh new）方法，以应对当今美国面临的不断变化的健康议题。

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