2025-11-26 00:00:00来源：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwNzgzMjgyNQ==&mid=2650379032&idx=1&sn=902469dd25277435f8cc56ba819d7273&poc_token=HGWNJmmj-YtK57bprH21LoQJVuxjlEZI1RReRLQ8浏览量：7
近年来，抗体-药物偶联物（ADC）作为一种新型的靶向治疗药物，通过将单克隆抗体与小分子药物共价连接，实现了对癌细胞的精准打击，已在多种癌症治疗中展现出良好的疗效和安全性。然而，传统ADC在药物载荷量（如DAR通常只有2-8）、药物种类以及药物释放机制等方面仍存在诸多限制，这在一定程度上制约了其进一步的临床应用。
为了克服传统ADC的这些局限性，麻省理工学院的研究团队在《Nature Biotechnology》上发表了一项突破性研究成果，提出了一种全新的抗体-瓶刷前药偶联物（Antibody-Bottlebrush Prodrug Conjugates，简称ABC）平台。 该平台通过将抗体与瓶刷型前药（Bottlebrush Prodrug，BPD）结合，实现了远超传统ADC的超高DAR（可达135，是现有ADC的10-100倍）。这一创新不仅大幅提升了载药量，还显著拓宽了payload的适用范围，使得更多低效价药物有机会进入靶向治疗体系。 从结构上看，ABC由抗体与瓶刷前药（BPD）构成。BPD像一个“分子刷子”，能够灵活挂载不同类型的药物分子，包括临床常见的MMAE、SN-38，也包括传统上无法用于ADC的DOX（阿霉素）、PTX（紫杉醇），甚至还可以搭载PROTAC分子ARV771或成像探针Cy5.5。 图1.ABC的构建与体外生物学评价 实验数据显示，ABC保持了与曲妥珠单抗相当的HER2结合力，并在HER2+细胞中表现出显著增强的内吞和杀伤作用。 研究人员进一步将经典 BET 降解剂 ARV771 引入 ABC 体系，构建出全球首个 PROTAC-ABC —— ARV771-HER2。研究结果显示，ARV771-HER2 在体内表现出显著的抗肿瘤活性，其有效剂量远低于游离 PROTAC。本研究首次证明，ABC 平台能够显著改善 PROTAC 的药代动力学特征与给药频率，使其具备“可临床化”的 PK 表现，从而突破 PROTAC 长期面临的递送与暴露限制。 图2.PROTAC-ABC（ARV771-HER2）的疗效与安全性 总体来看，ABC 平台依托其模块化设计、灵活的定制能力和超高载药量，克服了传统 ADC 的多项瓶颈，使原本效价较低的药物获得新的应用空间，并为 PROTAC 等新型机制药物的递送开辟了新的路径。ABC 有望成长为下一代靶向抗癌疗法的关键平台，具有显著的临床转化潜力。 注：图1、图2均来自Nature Biotechnology 参考文献： [1]https://www.nature.com/articles/s41587-025-02772-z 关于皓元医药 ABOUT US 上海皓元医药股份有限公司（股票代码：688131）成立于2006年，专注于为全球制药和生物医药行业提供小分子、大分子及新分子类型药物发现领域的生命科学试剂的研发，原料药、中间体、起始物料及制剂的药物研发，工艺优化及商业化生产。公司始终将创新作为核心驱动力，以“产品+服务”模式，聚焦差异化发展，致力于打造覆盖药物研发及生产“起始物料 - 中间体 - 原料药 - 制剂”的一体化服务平台，加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，让药物研发更高效，更快上市，更早惠及人类健康。 在生命科学试剂业务领域，公司已成为全球领先的科研化学品和生物试剂供应商，在中间体、特色原料药和制剂业务领域，公司致力于打造客户信赖的全球CRO&CDMO合作伙伴，在ADC早期发现到CDMO比较细分专业领域中，公司处于第一梯队。目前，公司已与多个地区的知名医药企业、科研院所、CRO公司建立了深度合作关系，被评为国家级专精特新“小巨人”企业、国家知识产权优势企业、上海市民营企业总部、2024上海专精特新“小巨人”企业品牌价值榜“百佳企业”、上海市企业技术中心等，荣登“上海硬核科技企业TOP100榜单”，荣获“科创板硬科技领军企业”“中国医药CDMO企业20强”、中国科促会“科技创新奖一等奖”等多项荣誉称号。 未来，公司将持续围绕“产业化、全球化、品牌化”发展战略，坚持“一切为了客户，一切源于创新”的服务宗旨，深耕小分子及新分子类型药物研发服务与产业化应用市场，打造具有国际竞争力的、世界一流的医药研发和生产服务企业，推动研发创新以改善全球病患的生存状态和生活质量。
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