2026年，小核酸从1到100全面爆发。

小核酸拥有最高景气度，将在心血管、IgA肾病、乙肝、减重、CNS领域带来治疗范式革命。

二级市场与产业趋势共振，港股终于迎来小核酸龙头，瑞博生物通过港交所聆讯，即日已启动全球招股。

瑞博生物成立于2007年，是全球最早布局小核酸领域的开拓者之一，自主开发的RiboGalSTAR™已将7个项目推进到心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病领域的临床开发阶段，成为全球最有效率的肝靶向平台之一，其中4条自研管线已进入临床2期，RBD4059是全球首款、也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物，RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA药物。

不仅是开拓者，更是引领者，瑞博生物在最前沿方向上都有突破，拥有两大自主肝外递送平台RiboOncoSTAR™、RiboPepSTAR™，正在研发肾靶向、中枢神经（CNS）靶向、脂肪细胞和肌肉组织领域的药物，同时还专注于双靶向及多靶向技术的研发突破。

2007年，国内小核酸制药领域几乎一片空白，瑞博生物落户江苏昆山，把中国制药业推入小核酸赛道。

如今，瑞博生物已是专注于siRNA疗法的全球主要参与者，创建起全球最大的siRNA管线阵容之一，7款自研药物处于临床阶段，并布局超过20个早研管线。

瑞博生物崛起的底气，在于具有国际视野的世界一流管理团队，他们拥有丰富的跨国制药经验，涵盖整个小核酸药物研发价值链。创始董事长兼首席执行官梁子才博士在小核酸技术和RNA药物方面积累了20多年的开创性研究经验，在siRNA靶向递送、化学稳定性和特异性方面取得突破性进展；联席首席执行官、全球研发总裁甘黎明博士曾担任阿斯利康心血管、肾脏、肝脏以及代谢类疾病的临床开发负责人及全球副总裁，值得一提的是，他精心规划了全球首个使用化学修饰mRNA的临床试验，标志着核酸药物取得关键进展；创始总裁张鸿雁博士早在2007年之前，已在瑞典成功创立两家专注于小核酸的生物技术公司。另外公司多位核心高管拥有跨国制药公司的研发及管理经验，助力公司全球化发展战略的快速推进和贯彻实施。

走出国际化之路。瑞博生物已在瑞典建立自有临床基地和生物学实验室，可执行心血管、肝脏、肺、肾脏和其他疾病领域的2期临床试验；并有40位具备MNC经验的团队，建立了中外一体的高效研发体系，支持产品在全球的研发和商业化。这也是瑞博生物与国内其他小核酸公司的一个差异化优势。

2026年，全球创新药最震撼的技术突破，将发生于小核酸领域，瑞博生物在最前沿方向上都有领先布局。

适应症突破。小核酸药物不再局限于罕见病，瑞博生物进入临床阶段的管线，从心血管代谢类疾病到肾病以及乙肝功能性治愈，共涉及7种常见慢病。早研管线还将进一步拓展适应症，基于RiboGalSTAR™平台递送技术，正在开发用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）及炎症性疾病的候选药物。

肝外递送技术突破。瑞博生物拥有两个自主肝外递送平台，打开广阔的新天地，带动适应症进一步突破。RiboOncoSTAR™是一个利用缀合递送技术的肿瘤靶向平台，具有多种肿瘤组织的靶向性，正在研发治疗神经胶质瘤的药物，今后还将探索胰腺癌及其他实体瘤的治疗；RiboPepSTAR™是对肝以外的组织和器官靶向递送的系统布局，正在研发肾靶向、中枢神经（CNS）靶向、脂肪细胞和肌肉组织领域的药物。日前瑞博生物在美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week）上公布的临床前研究数据显示，RiboPepSTAR™递送系统在啮齿类动物至非人灵长类动物（NHP）的跨物种模型中均实现了近端肾小管细胞的特异性摄取，目标基因沉默效率最高可达 80%。此外，在 2 型糖尿病和CKD啮齿类动物模型中，对肾脏组织中的相关目标基因实现高效特异性沉默的同时，还观察到相应药效指标的显著改善。

双靶点突破。双靶点小核酸药是多致病因素所致的复杂疾病的完美解法，其具备协同增效、简化给药方案、降低药物相互作用风险、减少用药剂量与克服耐药性的多重优势。瑞博生物正专注于双靶向及多靶向技术以及先进化学修饰和合成技术的研发突破。

小核酸药物平台化特点显著，具有较高的通用延展性，在递送技术相对成熟后，基于相同技术平台开发相似药物的速度会明显加快。据国泰海通研究报告显示，Alnylam不断加强递送技术的平台化发展，为后续的研发提供模块化、可重复的开发模式，因此在2018年上市第一款siRNA药物Patisiran之后，4年内相继获批5款产品，从临床1期到3期的累计转化率达到66.7%，相比靶向药（10.3%）和医药行业整体的研发成功率（5.7%）整整高6-12倍。

瑞博生物在搭建好底层技术平台后分子PCC的速度非常快，有能力每年将2至4项产品推进到临床阶段。

每一次超级风口，都会引发拥挤现象。

瑞博生物核心产品RBD4059避开可能内卷的领域，布局FXI因子抗凝小核酸药物，体现出其研发思路是在大适应症和差异化之间找到平衡。全球仅有3款用于治疗血栓性疾病的靶向FXI的siRNA药物正在临床开发中，RBD4059即将完成2a期临床试验，进度排在第一。

抗凝药市场有多大，RBD4059有多重磅？

血栓性疾病已成为全球主要死因之一，每年夺走超过1000 万人的生命。由BMS和辉瑞联合研发的阿哌沙班是全球最畅销的抗凝药，2024年销售额为206.99亿美元，仅次于K药。由于凝血因子X位于内源性及外源性两种凝血激活系统的交汇处，使用阿哌沙班会增加全身性的出血风险。靶向FXI的siRNA可以通过抑制FXI和阻断内源性凝血途径的激活从而实现抗凝血/抗血栓的作用，相较现有的治疗方式出血风险小，且具备半年一针的超长效抗血栓潜力。

基于以往研究已确定超过70%的FXI抑制水平可有效减少患者静脉血栓形成，其疗效和安全性优于标准疗法。RBD4059已验证广泛的FXI抑制水平，可满足各种血栓相关适应症可能需要的疗效阈值。在1期临床试验中，RBD4059显示出强大的疗效，50 mg、150 mg、400 mg及600 mg队列中FXI活性相对于基线的平均最大百分比变化分别为67.5%、81.0%、85.8%及91.6%，药效可以持续观察到终点的第169天。

RBD4059可降低出血风险。接受常规抗凝治疗的患者经常会出现各种不良反应，包括出血、药物相互作用、肝肾损伤以及过敏反应。在RBD4059的1期临床试验中，未观察到3级或以上TEAE或与药物相关的严重不良事件（SAE）。值得注意的是，即使抑制水平高达90%以上，也未发现增加出血风险的迹象，证实RBD4059作为新型保留止血功能的抗血栓疗法的潜力。

在ESC 2025会议上，瑞博生物以一项临床观察性研究结果打开RBD4059的想象空间。沉默FXI除具有强效抗血栓作用、最大程度降低出血风险发挥保护作用外，还可能带来其他重要的心血管获益，为一种全新的治疗策略提供依据。

大适应症前三玩家可享最大红利，RBD5044是全球进度第二的靶向APOC3 siRNA。

根据弗若斯特沙利文报告，在全球范围内，成人血脂异常的患病率约为40%，每年影响约30亿人，其中HTG（高甘油三酯血症）约占所有病例25%。HTG现有疗法存在局限，体现在疗效有限、需要每日服药，以及显著副作用，比如肝毒性、肌病、胃肠功能紊乱及胰腺炎风险。与以低密度脂蛋白胆固醇为重点的标准治疗相比，APOC3靶向疗法能更有效、更有针对性地控制与甘油三酯和残余胆固醇有关的心血管风险。

RBD5044经过独特设计，将APOC3靶向抑制与siRNA的长效作用相结合，有望改变这一重要疾病领域的治疗模式。在ESC 2025会议上，RBD5044的I期临床试验结果显示，单次给药即可实现载脂蛋白C3（ApoC3）高达84%的显著抑制，并伴随甘油三酯（TG）水平降低达70%，且在为期6个月的随访中，受试者TG水平仍稳定维持在基线值50%以下。此外，受试者血脂得到全面改善，包括残余胆固醇显著降低达70%，载脂蛋白B（ApoB）降低达20%，以及高密度脂蛋白（HDL）显著升高达40%。RBD5044在最高剂量下也未观察到剂量依赖性的不良反应或肝酶升高现象。安全性和有效性临床数据显示，RBD5044具有BIC潜力。

针对血脂异常，瑞博生物还布局有RBD7022，用于治疗高胆固醇血症，为全球第二个进入临床开发的靶向PCSK9的siRNA，于2023年12月授权大中华权益给齐鲁制药后进展迅速，2025年5月已完成2期临床所有受试者入组。RBD5044和RBD7022在血脂异常治疗领域中可作为机制互补的单药疗法，二者联用则有潜力通过同时降低过高的甘油三酯和胆固醇水平，实现更好的血脂管理效果。

RBD1016是未来实现乙肝功能性治愈的重要支柱疗法。

siRNA以细胞内作用机制，可能以单一药物发挥多重抗病毒作用，特别是抑制HBsAg，因此是有望实现乙肝功能性治愈的疗法。RBD1016的1期结果显示，单次给药后HBsAg持续降低，具有剂量依赖性反应和良好的安全性和耐受性。RBD1016治疗乙肝的2期全球MRCT预计将于2025年底前完成，进度位于第一阵营。值得一提的是，该产品的另一适应症丁肝（HDV）于10月获得了EMA的孤儿药资格认定，预计将显著加快其商业化进程。

截至12月11日，海外小核酸双雄Alnylam、Arrowhead今年分别上涨约75%、275%，标志着小核酸前沿产业进入成熟阶段。

创新药是少见的供给创造需求的行业，技术平台或疾病治疗领域的突破可开启新一轮高景气周期。根据招商证券研报，复盘过往创新药领域内大级别行情（2018年-2021年的PD-1行情、2023年开始的ADC技术平台行情、2023年下半年开始的减重药行情、2024年至今的二代IO行情），无一不由产业趋势驱动。每轮行情背后的节奏均表现为海外“研发出现突破-国内映射-国内企业突破-向外输出参与全球竞争”。

以瑞博生物为代表，中国小核酸产业正进入技术突破和向外输出的阶段。

根据中信建投研报，肝内肝外递送技术平台海内外无明显代际差。

以瑞博生物为例，从人才资源看，创始团队具备丰富的产业经验和海外龙头公司研发经验，并且具有研发效率优势和工程创新优势，小核酸领域中的化学修饰、化学合成、递送系统组合构建也正是中国科学家、工程师擅长的。化学修饰可保护核酸免于降解，同时最大限度地减少脱靶效应和免疫原性，对于开发有效的小核酸疗法至关重要。瑞博生物自主研发的RSC（瑞博稳定化修饰平台）平台增强靶点特异性，实现了有效、持续的基因抑制，显著提高药物的安全性和可开发性。RSC修饰和RiboGalSTAR™递送技术之间的协同作用体现在RBD4059和其他临床产品的良好的安全性和长效作用。

基于成熟的肝内递送技术，瑞博生物已实现肝内靶点的较广覆盖，并凭借优异的化学修饰能力孕育出全球FIC、BIC 产品。在肝外靶点的蓝海领域，瑞博生物也与海外企业位于相似起跑线上，预计明年起将有一批肝外递送小核酸管线进入IND。

掌握核心技术，开始向外输出。RiboGalSTAR™是首个也是唯一一个中国开发并已向一家全球跨国公司对外许可的RNAi技术平台。2024年1月，瑞博生物与勃林格殷格翰合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法。2025年1月，瑞博生物已达成与德国勃林格殷格翰合作协议约定的首个关键里程碑。

小核酸是MNC不能错过的下一代疗法，各大适应症、各靶点的FIC药物有被MNC全部拿下的趋势，以瑞博生物为代表的具备高技术壁垒和持续创新能力的国内平台型公司，将在BD交易中更受青睐。

瑞博生物平台化药物开发模式可提高研发效率和成功率。一旦自主研发的关键技术成熟，siRNA药物开发就高度平台化，加快设计、筛选及验证靶向不同基因的新siRNA分子的速度。凭藉成熟和一体化的研发系统，加上在靶点评估、验证、转化科学、临床开发和CMC方面的深厚跨国公司经验，瑞博生物已能够实现加速药物开发并提高研发成功率，并远高于许多其他药物的开发模式。瑞博生物所有进入支持临床前申报试验阶段的资产均成功进入1期试验，截止目前所有已完成1期临床试验的资产均顺利进入2期状态。由于研发成功率较高，小核酸管线在较早阶段即能体现出BD价值。

2026年，是小核酸产业催化大年，也是BD更大级别爆发的时间窗口。

小核酸就是未来，瑞博生物踩中了创新药最强的节拍。

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