7月22日，辉瑞（Pfizer）公司和Arvinas联合宣布达成协议，共同开发和推广在研靶向雌激素受体（ER）的口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471。合作目标是将ARV-471打造为治疗ER阳性乳腺癌患者的支柱性内分泌疗法，覆盖从接受辅助治疗到转移性乳腺癌患者。Arvinas将获得6.5亿美元前期付款，以及潜在可达14亿美元的里程碑付款。辉瑞同时将对Arvinas进行3.5亿美元股权投资。

ARV-471是一款潜在“best-in-class” ER降解疗法。它目前在2期临床试验中接受检验，用于治疗ER阳性，HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。此前公布的1期临床试验中期结果显示，在平均接受过5种前期疗法治疗的ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者中，ARV-471能够显著降低患者肿瘤组织中的ER表达水平，平均将ER水平降低62%，最多降低接近90%。而且，ARV-471对野生型ER和ER突变体均表现出降解效果。

▲ARV-471显著降低肿瘤组织中的ER表达水平（图片来源：Arvinas公司官网）

在14名可以分析抗癌活性的患者中，一名患者达到确认的部分缓解，肿瘤病灶缩小51%。两名患者获得未确认的部分缓解，还有一名患者疾病稳定并且病灶缩小50%以上。在12名能够评估临床获益率的患者中，5名（42%）患者达到临床获益。值得一提的是，这5名患者此前均接受过其它获批或在研雌激素受体降解剂的治疗。

▲ARV-471的疗效数据（图片来源：Arvinas公司官网）

Arvinas和辉瑞预计将在2021年启动ARV-471的两项临床试验，包括第二项与依维莫司联用的1b期临床试验和一项在新辅助治疗背景下的试验。2022年，Arvinas和辉瑞预计将启动多项治疗转移性乳腺癌的3期临床试验，包括与CDK4/6抑制剂联用，并且展开治疗早期乳腺癌患者的关键性研究。

▲ARV-471的临床开发计划（图片来源：Arvinas公司官网）

注：原文有删减

参考资料：

[1] Arvinas and Pfizer Announce Global Collaboration to Develop and Commercialize PROTAC^® Protein Degrader ARV-471. Retrieved July 22, 2021, from https://ir.arvinas.com/static-files/b1919793-f589-4c17-8645-373328842b1e

[2] Arvinas and Pfizer Announce Global Collaboration to Develop and Commercialize PROTAC^® Protein Degrader ARV-471. Retrieved July 22, 2021, from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizer-announce-global-collaboration-develop-and

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