肺癌仍是全球最常见的恶性肿瘤，每年新增病例约248万例，死亡约181.7万例。其中，非小细胞肺癌占肺癌总数的80%至85%。在亚洲患者中，EGFR基因突变的发生率高达40%至55%，是最常见的驱动基因突变之一。

尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂一线治疗可将EGFR突变患者的无进展生存期从9.7个月延长至22.1个月，但几乎所有患者最终都会产生获得性耐药。而后续的铂类化疗效果有限，中位无进展生存期仅约6个月。此外，对于EGFR野生型非小细胞肺癌，尤其是免疫联合化疗失败后的患者，治疗选择更为匮乏。正是在这一背景下，SYS6010的出现为这些难治性患者带来了新的希望。

SYS6010是一种创新的抗体药物偶联物，由人源化抗EGFR IgG1单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂JS-1偶联而成。

其设计具有三大显著优势：首先，药物抗体比高达约8，意味着每个抗体分子可携带更多有效载荷；其次，肿瘤选择性可裂解连接子在血浆中高度稳定，确保药物精准递送至肿瘤部位；第三，JS-1具有强大的膜通透性和旁观者杀伤效应，且对拓扑异构酶I的抑制活性优于同类药物德曲妥珠单抗DXd。

这项一期临床试验共纳入236例患者，涵盖剂量递增和队列扩展两个阶段。研究确定了4.2、4.5和4.8 mg/kg每三周一次作为推荐的二期剂量范围。

在安全性方面，虽然99.6%的患者出现了治疗相关不良事件，但严重程度可控。最令人关注的是，与传统EGFR靶向疗法常见的70%至90%的皮肤毒性发生率不同，SYS6010的皮疹发生率仅为28.4%，且仅有1例达到3级及以上。间质性肺病发生率为3.8%，低于ADC类药物在非小细胞肺癌中约22.2%的报道水平。

疗效数据尤为亮眼。在既往接受过EGFR-TKI和铂类化疗失败的EGFR突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到34.7%，疾病控制率高达93.9%，中位无进展生存期为7.6个月，中位总生存期达19.4个月。而在仅接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变患者中，客观缓解率更是达到了45.7%。

更令人振奋的是，SYS6010在EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌中也展现出良好疗效，客观缓解率达35.7%，中位无进展生存期为5.3个月。这对于目前标准治疗方案下中位总生存期不足7个月的此类患者而言，无疑是一个重大突破。

探索性分析揭示了一个重要发现：SYS6010的抗肿瘤活性主要与EGFR表达水平相关，而非单纯依赖于是否存在EGFR激活突变。在EGFR高表达的患者中，无论EGFR突变状态如何，均能获得相似的临床获益——EGFR突变队列客观缓解率为41.4%，EGFR野生型队列为38.9%。

这一发现提示，EGFR表达水平可能成为筛选SYS6010获益人群的重要生物标志物，为精准用药提供了有力依据。

SYS6010在一系列非小细胞肺癌亚型中展现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性，尤其是在EGFR-TKI和化疗双重失败的EGFR突变患者以及免疫化疗失败的EGFR野生型非鳞癌患者中，看到了显著的临床获益。随着进一步研究的推进，SYS6010有望为非小细胞肺癌患者，特别是那些面临治疗困境的难治性患者，提供一种全新的、有效的治疗选择。

原文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00350-8