2026-09-02 13:58:30来源:TCRshows浏览量:9
01 8月事件 1、Stand Up To Cancer将Nina Nicolai胰腺癌协作创新奖(22.5万美元)授予一个"工程化mRNA疫苗+KRAS G12D定向TCR-T"联用团队,目标是通过疫苗持续供给抗原来维持并放大TCR-T的T细胞应答。金额不大,但方向与Immatics-Moderna那条线一致。 2、TScan Therapeutics(NASDAQ: TCRX)公布2026年Q2财报:TSC-101的III期ALLOHA-2研究已于7月29日完成首例给药,在全美多家大型移植中心入组,topline读数预计2028年年中;同时公布Ph1 ALLOHA研究Cohort C的初步数据,该队列使用公司内部"商业化就绪"生产工艺,验证工艺性能(此前2026年6月的Cohort C读数为:14例中11例在首次输注后约三周内达到完全供者嵌合)。现金及现金等价物可支撑运营至2027年第二季度。 3、《新英格兰医学杂志》发表病例报道 PRAME-Specific T-Cell Therapy in Advanced Pediatric Nephroblastoma(Mair K, et al. N Engl J Med 2026;395:721-724),德国海德堡Hopp儿童肿瘤中心(KiTZ)。这是PRAME TCR-T在儿科实体瘤场景。Immatics随即在Q2财报中宣布,将为KiTZ计划中的研究者发起I/II期试验PRAMEtime生产并供应IMA203CD8 PRAME TCR-T细胞疗法——一个成人靶点被儿科接过去的完整闭环。PRAME除在50余种成人肿瘤中广泛表达外,在多种儿童肿瘤中同样高度流行。 4、Zelluna ASA(OSE: ZLNA)宣布独立数据监查委员会(IDMC)完成对首例患者安全性数据的审查,建议ZIMA-101研究按计划继续。首例患者在牵头中心The Christie NHS Foundation Trust接受了ZI-MA4-1在第1、4、8天的全部三次计划给药,随后进入方案规定的安全观察期。IDMC未发现剂量限制性毒性(DLT)或其他妨碍在当前剂量水平继续研究的安全性问题,建议在同一剂量水平入组另外2例患者。ZI-MA4-1是全球首个进入临床开发的MAGE-A4靶向TCR-NK细胞疗法,为现货型(off-the-shelf)产品,目前在英国The Christie与The Royal Marsden两个中心招募。 5、默沙东与Moderna联合宣布,个体化mRNA癌症疫苗 intismeran autogene(原代号V940/mRNA-4157)联合KEYTRUDA(pembrolizumab),在III期INTerpath-001研究(1,137例完全切除的IIB–IV期皮肤黑色素瘤)中同时达到RFS与DMFS终点。这是人类首个在随机对照III期中证实有效的治疗性癌症疫苗。消息公布当日Moderna股价单日大幅上涨。 6、美国众议院两名议员(密歇根州Moolenaar、弗吉尼亚州Kiggans)致信FDA代理局长,要求收紧对来自中国研究者发起试验(IIT)数据的采信,起因是近期曝光的三起基因编辑临床试验患者死亡事件(其中两名为儿童)且均存在披露不及时或未披露的问题;信中特别提到其中一例患者于2026年3月死亡,而相关疗法在2026年8月初据报已获FDA允许在美开展临床试验。该事项不针对TCR-T,但直接影响中国细胞治疗资产出海时数据包的可信度门槛。 7、Immatics宣布1.5亿美元承销发行,距Q2财报公布SUPRAME时间表调整仅7天。截至2026年6月30日,公司现金、现金等价物及其他金融资产合计4.482亿美元(3.934亿欧元),较2025年底的5.347亿美元下降;Q2单季研发费用7110万美元(同比增长约38%,主要来自SUPRAME推进),G&A费用1580万美元,净亏损7120万美元。 8、ArsenalBio宣布战略转向,将公司重心转移至体内(in vivo)CAR-T项目开发,并将适应症拓展至自身免疫领域(含血液肿瘤与自身免疫病);其实体瘤自体细胞疗法的临床数据留待未来医学会议公布。 02 临床与注册 Immatics SUPRAME是目前TCR-T领域唯一一个随机对照III期研究:anzu-cel(anzutresgene autoleucel,原IMA203)单药对比研究者选择方案,用于既往接受过PD-1免疫检查点抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者。主要终点为盲态独立中心审查(BICR)评估的RECIST v1.1 PFS,关键次要终点包括OS、ORR、安全性与患者报告结局(生活质量)。anzu-cel已获FDA孤儿药资格与RMAT认定(后者包含突破性疗法认定的全部益处)。anzu-cel首个目标适应症(二线及以后晚期皮肤黑色素瘤,以及转移性葡萄膜黑色素瘤)在美国与EU5的当前可及患者群约9,000例(PRAME⁺/HLA-A*02:01⁺)。 PFS事件慢于预期——这本身不必然是坏消息,更可能反映入组人群整体进展偏慢;但对一个以事件数触发分析的试验,它直接等价于时间风险。取消期中分析、以更低事件数做单次终期分析,是拿"不再有中途惊喜"换取确定的读数时间。 为OS额外加约90例——把总样本推到约450例。公司自己的表述是"进一步强化anzu-cel的商业产品档案"。愿意为次要终点追加投入,通常意味着对主要终点PFS的把握度有信心。公司同时明确,OS终期分析所需事件数的增加不影响PFS终期分析的时间。 支撑估值的数据锚点仍是2026年ASCO年会公布的那批: anzu-cel(IMA203)Ph1b,转移性黑色素瘤:cORR:56%;mDOR:14.6个月;mPFS:6.1个月;mOS:16.2个月;OS率:12个月70%,24个月46%;耐受性可预测、可管理。针对持久缓解预测因素的探索性分析已被ESMO 2026接收。转移性葡萄膜黑色素瘤的II期队列(约30例)正在美国与德国的葡萄膜黑色素瘤专长中心进行,Ph1b与该II期队列数据拟用于支持首次获批后的标签扩展。 IMA203CD8(CD8增强版)Ph1:难治性妇科肿瘤:ORR 63%,cORR 50%,4例完全缓解,最长在治缓解达12个月。滑膜肉瘤:ORR 67%,cORR 64%,1例完全缓解,缓解持续最长约三年。Ph1a剂量爬坡已于2026年年中按计划完成。跨PRAME阳性实体瘤的更新数据将在ESMO 2026公布。跨瘤种(卵巢癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、滑膜肉瘤——生物学各异、PRAME表达水平不同)均观察到临床活性,支持IMA203CD8在实体瘤中的广泛适用性,公司拟按瘤种不可知(tumor-agnostic)路径推进。 双特异线(PRAME franchise - Bispecifics): IMA402(PRAME靶向、半衰期延长的下一代TCR双特异):Ph1a剂量爬坡已在重度经治实体瘤(含黑色素瘤、卵巢癌)中显示临床概念验证;2026年年中在更早与更晚治疗线开设了新的Ph1b队列,评估单药及与免疫检查点抑制剂联用;RP2D区间的Ph1b跨瘤种数据将在ESMO 2026公布。 IMA401(MAGEA4/8靶向):基于ASCO 2026公布并同期发表于《Nature Medicine》的头颈癌与鳞状NSCLC初步活性,Immatics已在多中心启动IMA402+IMA401联用的Ph1b队列(鳞状NSCLC),首批数据预计2027年。 另外,Moderna与Immatics在Database Program下共同发现的肿瘤抗原候选药物mRNA-4200(整合Immatics的XPRESIDENT靶点发现与验证平台及XCUBE生信/AI平台所鉴定的靶点),由Moderna申办的临床试验已于2026年7月完成首例给药,触发向Immatics支付里程碑款。 TScan TSC-101走的是一条与实体瘤TCR-T完全不同的路径:在异体造血干细胞移植后,使用供者来源、TCR工程化的T细胞预防复发,靶点为次要组织相容性抗原。NCT07702578显示ALLOHA-2为Ph1/3设计、计划入组310例、26个中心、2026年6月18日启动,适应症为AML/MDS,对照为标准治疗。 同一天Amgen递交终止通知。这份2023年的合作使用TScan的TCR抗原发现平台寻找克罗恩病患者T细胞识别的抗原,属于平台的非肿瘤外部授权。其终止不影响TSC-101本身。 市场层面:TCRX于2026年8月31日收盘0.73美元,1个月-1.79%,6个月-31.16%,年初至今-27.03%,1年-59.46%,5年-91.79%;市值约4,945万美元;52周区间0.716–2.57美元。现金支撑至2027年Q2,而topline要等到2028年年中。 后续里程碑:Q4 2026公布Ph1 ALLOHA Cohort C患者的更新数据;Q4 2026启动TSC-102-A01与TSC-102-A03的I期研究,初步数据2027年。 Zelluna ZI-MA4-1是全球第一个进入临床的MAGE-A4靶向TCR-NK:用亲和力工程化的TCR为NK细胞赋予抗原特异性,制成现货产品,无需个体化定制,一个治疗周期内第1、4、8天三次给药。MAGE-A4在卵巢癌、肺癌、滑膜肉瘤、头颈癌等多种常见肿瘤中表达。 ZIMA-101采用逐步升级设计:每个剂量水平先治疗1例,由IDMC审查其安全性数据后再决定是否入组该剂量水平的其余2例。首例通过后,研究可继续在剂量水平1入组2例。 Q2 2026财务:总运营费用1,990万挪威克朗(Q2)/4,020万挪威克朗(年初至今);总亏损1,970万/4,010万挪威克朗;截至6月30日现金及现金等价物8,620万挪威克朗;财务跑道至2027年Q3。2026年6月完成定向增发与零售发行,募集总额约5,820万挪威克朗(发行3,143,958股新股,认购价18.50挪威克朗/股);挪威研究理事会另批出1,600万挪威克朗资助(IPN计划)。6月29日The Royal Marsden NHS Foundation Trust激活为第二个临床中心。ZIMA-101的摘要已被ESMO 2026(马德里,10月23–27日)接收为壁报,由研究首席研究者、The Christie的Fiona Thistlethwaite教授报告。 03 会改变TCR-T的事 1、治疗性癌症疫苗首次赢下III期(8月19日)。 intismeran autogene在1,137例完全切除的高危黑色素瘤中,联合K药同时达到RFS与DMFS终点。对TCR-T的意义有两层:新抗原这条路径的临床可行性被III期背书;疫苗+细胞疗法的联用逻辑(靠疫苗持续供给抗原、维持TCR-T应答)有了更硬的立足点。Immatics与Moderna合作的mRNA-4200已于2026年7月完成首例给药;SU2C的Nicolai奖同样资助mRNA疫苗+KRAS G12D TCR-T联用治疗胰腺癌。 2、in vivo的重心在CAR,不在TCR。 ArsenalBio于8月31日全面转向体内CAR-T;科济药业(CARsgen)在8月有两款异体CAR-T(CT0596靶向BCMA用于R/R MM、CT1190B靶向CD19/CD20用于R/R LBCL)先后获NMPA IND批准,将启动I期注册临床,同时推进基于自研CARvivo平台(自研专利病毒包膜+T细胞特异性启动子)的体内CAR-T管线(KJ-C2529等)。北京大学人民医院黄晓军院士团队在Chinese Journal of Cancer Research发表研究亮点文章,系统梳理CAR-T从ex vivo向in vivo的演进(病毒载体如Umoja的VivoVec平台/UB-VV100,第四代重靶向Nipah包膜蛋白慢病毒系统;非病毒载体如piggyBac聚合物纳米颗粒、T细胞靶向LNP递送mRNA、病毒拟态融合纳米囊泡),并汇总ESO-T01、JY231、UB-VV400/UB-VV111等早期临床产品。 参考: Immatics N.V. Q2 2026财报与业务更新,2026-08-18. Immatics N.V. 宣布1.5亿美元承销发行,2026-08-25. TScan Therapeutics Q2 2026财报与企业更新,2026-08-12. Amgen终止与TScan的TCR发现合作(附TScan 8-K),2026-08-20. Zelluna ASA:IDMC建议ZIMA-101继续入组,2026-08-17. Zelluna ASA:Q2 2026业绩,2026-08-20. ArsenalBio宣布转向体内CAR-T,2026-08-31. 科济药业(CARsgen)2026年中期业绩,2026-08-18. Stand Up To Cancer授予Nicolai奖:mRNA疫苗+KRAS靶向TCR-T联用,2026-08-11. 默沙东/Moderna:intismeran autogene III期INTerpath-001达到RFS与DMFS终点,2026-08-19. 黄晓军院士团队解读CAR-T从体外修饰到体内原位工程,2026-08-04.
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