• 衰老研究领域首次开展针对"AI创新药物"的临床评估：Rentosertib是全球首个进入临床阶段并完成抗衰老效果评估的创新候选药物，其靶点的发现由生成式AI驱动，并结合了衰老时钟、衰老标志物等研究，其全新分子结构也经由AI辅助完成从头设计。
• 6大独立开发衰老时钟指向同一结论：本研究分析了 42 名特发性肺纤维化（IPF）患者在 12 周临床试验中的蛋白质组学数据。经由全球不同团队独立开发的 6 个衰老时钟模型一致显示，接受rentosertib治疗后，患者生物年龄有所降低。该效应于第4周达到峰值，其中降幅最显著的组别患者生物学年龄实现了3-4年的逆转，在某个衰老时钟中甚至高达6年。
• 开创"双效"候选药物研究范式：研究通过引入衰老生物标志物，首次验证一款同时靶向疾病进程和衰老过程的候选药物在临床阶段的"双效"潜力，为后续研究开辟新范式，即将衰老研究纳入临床研究的标准框架，并在美国FDA的BEST生物标志物指南等监管框架下探索"双效"药物验证的科学依据。

上海2026年9月8日 /美通社/ -- 由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段药物研发科技公司英矽智能（Insilico Medicine，HKEX：3696）今日宣布在《自然•生物技术》（Nature Biotechnology）发表一项最新联合研究成果。该研究由英矽智能与来自哈佛医学院、斯坦福大学、博德研究所（Broad Institute）、亚琛工业大学、北京大学、西湖大学的国际科学家团队合作完成。

基于Rentosertib IIa 期临床试验期间采集的纵向 Olink 蛋白质组学数据（国家生物信息中心多元数据归档库登记号：OMIX008341），研究人员采用6种独立开发且在国际范围内获得认可的蛋白质组学衰老时钟，对受试者生物学年龄进行了评估，并得到互相验证的结果，即接受 Rentosertib 治疗的受试者的预测生物学年龄均有所降低。此外，与安慰剂组相比，用力肺活量（FVC）这一关键肺功能指标也呈现出显著的剂量依赖性逆转。由于FVC通常随年龄增长而衰退，这一结果与蛋白质组学衰老时钟所揭示的年龄逆转趋势一致。

衰老研究逻辑驱动的临床研究流程

该研究标志着抗衰老领域首次完成潜在"同类首创"（first-in-class）候选药物的临床评估。与雷帕霉素或二甲双胍等依托"老药新用"策略的候选药物不同，Rentosertib不仅在AI赋能下靶向疾病和衰老"双效靶点"，还具有AI驱动设计的创新分子结构。同时，该研究提出了一条创新路径，即将衰老生物标志物整合至标准临床试验中，以加速抗衰老药物及长寿疗法的研究。

论文第一作者、英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士受邀于2026年9月8日在巴黎索邦大学举办的《自然》学术会议：AI时代重塑医疗健康（Redefining Healthcare in the Age of AI）上，就上述研究项目及其研究结果作专题报告。

从衰老生物学到临床药物

与传统衰老科学研究更多依赖"老药新用"策略，关注雷帕霉素或二甲双胍等候选药物不同，在这项研究中，英矽智能则采取截然不同的路径，从一开始就将衰老生物学纳入其药物发现的策略。

利用其 AI 驱动的靶点发现平台，英矽智能提名 TNIK 为参与调控多种衰老标志物的全新靶点，并进一步确认其在6大衰老标识维度均排列靠前，是一个同时靶向衰老生物学底层机制与特发性肺纤维化（IPF）疾病进程的"双效靶点"。随后，英矽智能利用其生成化学平台 Chemistry42，设计了针对 TNIK 的新颖小分子候选药物 Rentosertib。该项目从靶点识别到提名临床前候选药物仅历时约18 个月，相关临床前研究成果已于 2024 年发表于《自然•生物技术》（Nature Biotechnology）。

2025年6月，英矽智能进一步于《自然•医学》（Nature Medicine）发表 Rentosertib 用于IPF治疗的 IIa 期临床试验结果（NCT05938920）。该试验达到了主要安全性终点，并展示出令人鼓舞的剂量依赖性的疗效趋势。研究采用临床上常用的用力肺活量（FVC）作为关键疗效评估指标。 值得注意的是，IPF患者平均确诊年龄为65-70岁；而在65岁以上的健康人群中，FVC通常也会以每年20-50ml 的速度下降。因此，FVC也可作为衰老的潜在生理生物标志物。试验结果显示，在每日一次 60 mg 剂量组中，患者的用力肺活量（FVC）平均改善 98.4 ml，而安慰剂组平均下降 20.3 ml。

更重要的是，试验方案前瞻性地纳入了纵向血清蛋白质组学筛查，用于探索性生物标志物分析。相关结果揭示了该药物的抗纤维化和抗炎作用机制，并与 FVC 的变化趋势呼应。随后，试验收集的全部数据随后均于中国国家生物信息中心（China National Center for Bioinformation, CNCB）归档，为本次对生物学衰老生物标志物的研究提供了支持。

6大权威衰老时钟支撑积极结果，组学数据分析显示生物学年龄逆转

研究采用哈佛、牛津、北京大学、博德研究所等知名机构团队独立开发的6大衰老时钟（包括 ProtAge、OrganAge、PAC、ipfP3GPT 以及 PAOPAC），对 42 名受试者的血清蛋白质组学图谱进行评估，涵盖蛋白质范围达2841种。值得注意的是，在时钟底层方法和训练标准均不一致的情况下，6大时钟指向了相同的结论：与安慰剂组相比，接受 Rentosertib 治疗的患者生物学年龄有所降低，其中在每日两次 30 mg 剂量组的受试者中，第 4 周时观察到了最高程度的生物学年龄逆转，平均达到3-4年，在某些衰老时钟中峰值接近6年。

多种给药方式下，多数衰老时钟均显示rentosertib实现生物学年龄逆转，其中最显著效果在每日两次 30 mg 剂量组用药4周后出现

此外，研究表明Rentosertib实现的生物学年龄逆转一定程度上独立于呼吸系统性能改善。具体而言，研究中实现最大程度肺功能改善的剂量，与产生最明显年龄逆转信号的剂量并不相同，这表明 Rentosertib的抗衰老活性并不仅仅是IPF病程逆转的下游效应。

基于英国生物样本数据库（UK Biobank）中 55319 份图谱的比对研究表明，Rentosertib 直接逆转了部分典型的年龄相关蛋白表达轨迹，进一步验证了Rentosertib的抗衰老效应。机制研究则显示，Rentosertib发挥了衰老调控剂（senomorphic agent）的作用，可以抑制 EREG、ESM1、IGFBP4、ITGA2、MMP10、MMP13 及 SPP1 等细胞衰老的核心驱动因子；同时下调RTK–PI3K 和 RAS–ERK等与加速衰老相关的生长因子信号通路，并参与调节抗氧化机理与胆固醇代谢。

构建长寿研究新范式

为支持重复性验证及后续深入研究，文章所涉研究数据均已存入CNCB，登记号OMIX008341，研究底层工作流代码也在公开代码平台GitHub上以开源 Python 库形式发布。

更重要的是，此项研究在产出具体数据成果之外，还构建了可复用的研究模式，即将衰老科学相关终点融入到以特定疾病为中心的药物开发流程。受这一路径启发，业界有望在临床试验中纳入衰老评估作为探索性终点，并预先采集衰老生物标志物数据，进而在美国FDA的生物标记物、终点和其他工具（Biomarkers, EndpointS, and other Tools, BEST）等监管框架下，探索生物标志物验证和疾病-衰老复合研究终点的可能性。和主要依赖已获批药物"老药新用"的传统方法相比，该研究路径有望将抗衰老候选药物的发现时间线缩短数年甚至数十年。

近期，凭借其 AI 平台与管线资产在全球范围内获得的广泛认可，英矽智能宣布 2026 年上半年实现总收入约 1.06 亿美元，同比增长 287%；同时实现经调整净利润超 5100 万美元，迎来上市以来首个盈利的半年度。这一财务里程碑主要得益于公司与全球顶尖伙伴达成的一系列对外授权、联合开发及研发合作，涵盖礼来（Eli Lilly）、施维雅（Servier）、武田（Takeda）、SK Biopharmaceuticals、齐鲁制药、衡泰生物、康哲药业（CMS）及元羿生物（Tenacia）等知名药企。截至最新数据，英矽智能在 2026 年内披露的签约合作总额已达约 73 亿美元，推动公司自 2021 年以来的累计签约合作总额跃升至近 110 亿美元。

在 AI 驱动的研发方面，英矽智能在2026年前9个月内提名了 9 个临床前候选化合物（PCC），刷新了公司年度管线产出的历史纪录；同时在其自研与合作管线中顺利达成了 8 个临床里程碑。领跑这些研发进展的是Rentosertib（ ISM001-055） ，作为全球首个完全由生成式 AI 赋能研发的潜在全球首创（First-in-class）候选药物，rentosertib 目前已正式进入用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的 III 期临床试验阶段，迈出了走向临床验证与商业化落地的关键一步。

此外，英矽智能于7月发布业界首个"药物研发基准评估"测试集，旨在针对基础模型提供全面性能评估，并于近期宣布推出一系列MMAI Gym for Science 驱动训练的前沿化学与生物学专家模型，其在 50 多个基准测试任务中展现出了达到 SOTA（业内先进）水平的性能。依托这一全新能力，英矽智能有望驱动规模化创新、探索创新分子实体（New Modality）和多元化适应症拓展，进一步加速长寿药物的发现与开发进程。

行业评论

2013 年诺贝尔化学奖得主Michael Levitt博士表示，"来自 6 个独立团队的 6 个蛋白质组学时钟应用于同一批 42 名患者，全都在治疗组中报告了更年轻的生物学年龄。真正说服我的并非效应的大小，而是其高度的一致性，因为这些模型既不共享特征，也不共享训练数据。该试验目前尚无法将肺部病情改善与衰老减缓彻底区分开来，作者在论文中也坦诚地说明了这一点。在健康志愿者中开展的试验，才是接下来我最期待看到的。"

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov 博士表示，"英矽智能创立的初衷从没有改变过，我们想建立一个切实可行且可持续的商业模式，推动前沿深度学习技术的开发，并将其应用于实际的衰老研究与药物发现，最终利用 AI 探索长寿疗法。Rentosertib是英矽智能首款候选药物，它在破纪录的时间内，完成了全新'双效'疗法（即针对衰老同时面向年龄相关疾病）的首个概念验证，从而在商业层面验证了多适应症探索性开发的可行性。如今，英矽智能 40 余条药物管线中的大多数，均具备在广泛治疗领域中应对衰老与疾病的双重潜力。凭借稳健的生物技术商业模式，公司已实现盈利并组建了长寿委员会，这在公开上市的前沿生物科技企业中极为罕见。同时，我也非常荣幸，这款药物能以我们联合首席执行官任峰博士的名字（Ren）命名，他是这场 AI 药物研发革命中真正的英雄。

能够逆转生物学年龄的药物蕴含巨大的社会与经济机遇。如果能为全球每个人的寿命增加短短3年，总和可以达到约250亿年；按人类当前的平均预期寿命计算，这大约相当于3.4亿个人类完整寿命的总和。此外，这类药物有望显著延长健康寿命，从而提升生产力、节省医疗成本，价值可达数万亿美元。"

北京大学前沿交叉学科研究院定量生物学中心、北大-清华生命科学联合中心韩敬东教授表示，"作为PAOPAC（Proteome-Aware Organ Proxy Aging Clock）的开发者，我很高兴看到我们这一工具应用于rentosertib的IIa期临床试验分析。

Zhavoronkov博士和其同事首次在同一个新型药物研发的临床试验队列中，利用多种蛋白质组学衰老时钟对该药物进行了系统性评估。这些时钟的建模方法涵盖了传统机器学习（OrganAge、PAOPAC、PAC）和深度学习（ProtAge、ipfP3GPT），训练目标包括了时序年龄（ProtAge、OrganAgechrono、ipfP3GPT、PAOPAC）和死亡风险（PAC、OrganAgemortality）。这些时钟在rentosertib治疗组中均一致地预测出了生物学年龄的下降。这种跨模型的一致性说明rentosertib对衰老相关蛋白质组信号的影响并非某一款时钟的特异性假象，而是一个具有较强稳健性的生物学现象。

这项研究也为衰老时钟在临床试验中的标准化应用提供了一套相对完整的工作流程：覆盖了队列组建、组学检测、多时钟并行分析、结果交叉验证以及机制解读。这项研究也为临床试验设计提供了一个新颖的实践思路：即在针对特定适应症（尤其是衰老相关病症）的药物临床试验中，同步进行衰老生物标志物的评估。这种策略有望加速衰老干预措施的发现和验证进程。

最后，祝贺这项以中国患者为主体、基于中国本土发现的创新药物（rentosertib）取得突破进展。同样，作为衰老时钟开发的中国团队，我们也期待未来能够见证更多产学研结合，并在衰老干预临床试验中发挥更大作用。"

本文共同作者、哈佛医学院医学研究员 Ludger Goeminne 表示，"在本次研究中，我们评估了临床试验数据，对比了接受 Rentosertib 治疗与安慰剂组肺纤维化患者的血液蛋白质组图谱。通过使用包括我们团队先前发表于《Cell Metabolism》上的模型在内的六个蛋白质组学衰老时钟，我们观察到患者在多个器官特异性时钟上的预估生物学年龄显著降低，而进一步的通路分析证实，Rentosertib 的生物学影响绝不仅仅局限于减轻肺纤维化。"

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关于Rentosertib

2023 年 2 月，Rentosertib被FDA授予用于治疗IPF的孤儿药资格认定。2025年5月，Rentosertib经 CDE 公示被纳入用于治疗IPF的突破性治疗品种名单。

Rentosertib 的早期药物发现与开发仅用 18 个月完成，合成并测试的分子数量不足 80 个。在 AI 赋能的靶点识别与分子设计支持下，其早期发现阶段较传统药物研发周期大幅缩短，该 AI 驱动的工作流程于 2024 年 3 月被刊登于Nature Biotechnology。更重要的是，Rentosertib 在 GENESIS-IPF IIa 期临床试验中取得阳性结果，实现了全球首个 AI 驱动药物发现疗效的概念验证，相关结果已于 2025 年 6 月发表于 Nature Medicine。

关于IPF

特发性肺纤维化是一种慢性、进行性肺纤维化疾病，以肺功能进行性、不可逆性下降为特征。IPF影响全球约500万人，预后较差，中位生存期仅为3至4年。目前的治疗方法包括抗纤维化药物等，可以减缓疾病进展但无法停止或逆转疾病进程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治疗方法。

关于英矽智能

英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。

利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。m