召回通告

图源：FAD官网

通告显示，辉瑞在12月21日发布召回信息，涉及辉瑞旗下无菌注射部门Hospira，其中注射用博来霉素由客户发现并报告，另外两个品种是在例行产品检查中发现。

此次召回事件，再次将矛头指向辉瑞旗下无菌注射部门Hospira的生产安全问题。可怕的是，这个安全问题最早可以追溯到十年前。

2015年，辉瑞将当时全球最大无菌注射仿制药和生物仿制药企Hospira收入囊中，后者的生产安全问题由来已久，辉瑞向FDA承诺有信心改变这一状况。

实际上问题并没有解决。就在两个月前，辉瑞一天召回三款注射剂，原因和这次一样，也是存在玻璃颗粒。

一个药企，怎么就搞不好安全质量？

安全风险高

相比口服用药，注射剂由于直接入血，安全风险更高。

这次召回的三个品种都是临床常用注射剂，其中注射用博来霉素是抗癌用药；碳酸氢钠注射液用于治疗代谢性酸中毒、高尿酸血症；硫酸阿托品注射液是临床急抢救药品，用于抗休克、解救有机磷酸酯类中毒等。

注射用博来霉素

图源：FDA官网

辉瑞提醒，注射存在玻璃颗粒产品可能导致静脉炎、血管阻塞、以及血栓等严重不良事件的发生。如果是病情危重、免疫状况差的患者而言则更为致命。

值得重视的是，Hospira在今年的多次召回，都是由于玻璃颗粒。

业内人士分析，玻璃颗粒出现，最大可能是在灌装机器作业过程中，由于瓶子位移或灌装头不合适，瓶子被压碎，玻璃渣飞溅，加上事后清理不到位混入其他瓶子造成。

这就引向两个问题。一是灌装机器的调试问题，二是工作人员风险意识不足，在彻底清洁前就急忙生产。

健识局查询发现，这次召回的硫酸阿托品注射液、碳酸氢钠注射液两个品种都长期出现在FDA短缺药品名单上。此前，Hospira曾表示，供应紧张是源于运输延误和需求增加。

目前美国注射剂仿制药市场上，Hospira、费森尤斯、Hikma 三家占供应量的57%。Hospira又接连出现安全问题，如果FDA要求辉瑞在召回之外停止生产整改，美国的注射剂供货短缺状况又将雪上加霜。

问题由来已久

Hospira公司不是初犯。

2004年，Hospira从前母公司雅培中分拆上市，成为一家专注无菌注射的制药企业。并入辉瑞前，FDA已经就其下属5家工厂设施存在的多种不合规问题多次发布警告信。

2015年，辉瑞斥资170亿美元将Hospira收入囊中，并信誓旦旦承诺有能力改变这一状况，但实际上并没做到。

2017年3月，FDA官网再次发布对Hospira的警告信，列出了包括投诉检查不彻底、无菌产品可见物不合格在内的近10条生产缺陷。同时指出，Hospira多个工厂都存在类似违规情况。

FDA还将这封警告信直接发给了辉瑞时任CEO Lan C.Reed，并声明，“你们的高级管理层有责任彻底解决所有缺陷并确保cGMP合规性以符合FDA的要求。”

2017年6月，FDA甚至以生产不合规、质量管理及合规系统存在重大缺陷为由，拒绝了辉瑞Hospira开发的生物类似药Epoetin Alfa 的上市申请。直到一年后，2018年5月，这一产品才得以上市。

不过，Hospira的问题依旧。2017、2018年，因注射器中发现颗粒、微生物生长和人类毛发问题，Hospira 多次召回相应批次的婴儿葡萄糖注射液产品。

到了这两年，Hospira又以存在玻璃颗粒为由，频繁召回注射剂产品，包括去年接连召回的碳酸氢钠注射剂、盐酸万古霉素，异丙酚注射乳剂等，以及今年召回的碳酸氢钠注射剂、盐酸利多卡因注射液等。

在本次召回事件的声明中，辉瑞仍不忘强调，因产品标签含有提示医护人员使用前检查可见异物的声明，实际降低了可能造成的风险。同时，辉瑞称尚未收到与其相关的不良事件报告。