上周五，Sarepta Therapeutics在一则声明中，证实了其今年基因治疗临床试验中第3例患者死亡，且同样死于急性肝衰竭。

尽管该死亡案例和前两例是不同的药物所致，但同样的死因、同样的病毒载体，还是让Sarepta和其重磅DMD基因治疗Elevidys深陷质疑当中。 Elevidys是一款商业化基因治疗产品，于2023年6月获得FDA加速批准，用于治疗4-5岁可行走DMD患者。

这不，FDA就对Sarepta发出了非正式请求，要求Sarepta自愿停止在美国发货Elevidys。

而Sarepta则是拒绝了FDA的要求，并表示“患者安全和福祉始终是我们的首要任务。”“正如我们保守决定的那样，暂停向非行走型患者提供Elevidys，同时与FDA合作更新标签并评估使用增强免疫抑制方案来降低急性肝功能衰竭的风险。”“基于我们对数据的全面科学解释，数据显示门诊患者群体中没有新的或改变的安全信号，我们将继续向门诊患者群体提供Elevidys”。

实际上，这已经是Sarepta公司今年报告的第三起死亡案例了。

此前2例患者死亡是发生在该公司重磅DMD基因治疗Elevidys中的，而第3例死亡事件则发生在Sarepta的另一候选药物SRP-9004的1期临床试验当中。

SRP-9004（scAAVrh74.tMCK.hSGCA）是一款携带功能性SGCA基因拷贝的AAV基因治疗，旨在通过静脉注射或离体肢体输注（ILI），使得肌肉能够产生α-肌聚糖蛋白从而减缓肌肉退化。SRP-9004被开发用于治疗肢带型肌营养不良症（LGMD） 2D/R3型，处于临床1期阶段。

根据报道，在SRP-9004的1期临床研究中，一名51岁无法行走的LGMD患者在接受SRP-9004治疗后，出现肝功能检查异常转氨酶升高，并进展为肝功能衰竭，在接受SRP-9004输注后80天死亡。

Sarepta表示，在2025年6月20日，已经及时将这一急性肝衰竭事件报告给FDA了，将其列为危机生命的病例。并且，依据相关法律以及对全面监管透明度的承诺，于2025年7月3日向FDA通报了该例患者死亡。

Sarepta公司今年报告的第三起死亡案例：

2025年3月，一名16岁非行走型DMD患者接受Elevidys治疗后因急性肝衰竭死亡。

2025年6月，第二名非行走型DMD患者接受Elevidys治疗后因急性肝衰竭死亡。

2025年7月，一名非行走型LGMD患者在接受SRP-9004治疗后急性肝衰竭死亡。

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值得注意的是，这3例死亡案例都是“急性肝衰竭”；且Elevidys与SRP-9004所使用的AAV血清型是一致的，同为AAVrh74。

这很难让人不产生联想和质疑。尽管Sarepta公司在声明中，强调SRP-9004所使用剂量和生产工艺与Elevidys不同。

2025年7月18日，FDA发布公告，鉴于3例可能与相关产品有关的死亡事件，已经搁置了Sarepta针对LGMD的在研基因治疗临床试验；同时撤销对AAVrh74的技术平台认证(一种新的称号认证，该称号于2023年构思，2024年推出，2025年6月授予Sarepta AAVrh74首个认证)；FDA还要求Sarepta自愿停止Elevidys在美国的发货。

此外，FDA将继续调查Sarepta AAVrh74基因治疗所出现严重后果的急性肝功能衰竭的风险，包括住院和死亡等，以及采取进一步监管行动的必要性。

该消息一出，18日当天，Sarepta的股价应声下跌，截止当日收盘下跌35.94%。甚至抵消掉了Sarepta于16日发布转型战略所带动的股价提升。

实际上，Sarepta在转型战略中，已经表现出对其AAV基因治疗平台的信心不足——删减了大部分的基因治疗管线，转向siRNA。

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但是，谁也没想到打击来的如此快速和猛烈。就在一天后，第3名患者死亡案例就被报道出来。

AAVrh74相关的3例死亡事件，影响可能还将持续扩大，首先是影响Sarepta原本计划的LGMD时间表，其次影响临床医生和患者群体对于Sarepta和Elevidys的信任和使用，后续可能还会影响到全球AAV基因治疗开发，再一次警示了AAV基因治疗的安全性问题。

参考资料：

1.https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-provides-statement-elevidys?_ga=2.236119362.2145236478.1753064212-1175645299.1688607373

2.https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-investigating-deaths-due-acute-liver-failure-following-treatment-sareptas-aavrh74-gene-therapies

3.https://www.biopharmadive.com/news/sarepta-limb-girdle-gene-therapy-death/753419/

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