支撑此次BLA的核心证据来自CARES-310研究，该研究是一项国际多中心、开放标签的III期临床试验，评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼在既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者中的疗效和安全性。主要终点为独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

CARES-310 研究最终分析结果显示，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片治疗组的中位总生存期达到23.8个月。

横向比较当前美国已获批的晚期肝癌一线治疗方案：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A方案）在IMbrave150研究中实现的中位OS为19.2个月；度伐利尤单抗联合曲美木单抗（STRIDE方案）在HIMALAYA研究中的中位OS为16.43个月；纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在CheckMate 9DW研究中的中位OS为22.1个月。

换言之，"双艾"组合的23.8个月中位OS，与全球表现最优的双免方案（O+Y）基本持平，且显著优于T+A方案和STRIDE方案。恒瑞在公告中也表示，这是迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案。

FDA三次均未要求补充临床试验，本身即是对这组临床数据的认可。据悉，此次审批反馈主要与阿帕替尼相关生产场地的CGMP检查观察项有关，该场地于2026年4月接受了FDACGMP监督检查，公司已针对监管机构提出的反馈意见进行详细评估，并着手制定相应的改进措施。本次申报涉及的相关场地在2025年通过了欧盟的检查。

"双艾"组合在美国市场的反复受阻，客观上为竞争对手留出了时间窗口。

当前美国晚期肝癌一线治疗格局已经相当拥挤。T+A方案作为首个获批的免疫联合方案，凭借IMbrave150的开创性数据占据先发优势；度伐利尤单抗联合曲美木单抗的STRIDE方案以独特的"双免无化疗"定位站稳脚跟；2024年获批的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗则凭借CheckMate 9DW的强势数据成为后起之秀。

更值得关注的是前沿管线的快速推进。信达生物的IBI310（伊匹木单抗N01）联合信迪利单抗的SINOVA研究，中位OS达到44.0个月；安罗替尼联合派安普利单抗的APOLLO研究实现PFS和OS双阳性。这些新方案虽然距离FDA获批仍有距离，但正在快速积累循证证据。

每一轮CRL带来的延迟，都意味着"双艾"组合在美国市场的商业窗口进一步收窄。但从恒瑞的角度看，23.8个月的中位OS数据仍然是其最核心的竞争筹码。

"双艾"的故事还没结束。恒瑞将积极与FDA及合作伙伴Elevar Therapeutics进行密切沟通，以明确后续的申报计划。而整个行业，都在等待这份答卷。